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Nature子刊：科學(xué)家揭示了化療后結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的原因！導(dǎo)讀：大約每25人中就有1人在其一生中會(huì)患上結(jié)腸癌，全世界每年診斷出近200萬(wàn)例新病例�；熗ǔＳ糜谥委熃Y(jié)腸癌。雖然這種治療在大多數(shù)情況下最初是有效的，但許多患者在治療后復(fù)發(fā)。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，具有Mex3a蛋白活性的腫瘤干細(xì)胞仍處于潛伏狀態(tài)，從而對(duì)化療產(chǎn)生抗藥性。由于用于這種治療的藥物的作用，這些細(xì)胞采取類(lèi)似于胚胎狀態(tài)，并且在化療后的某個(gè)時(shí)間，當(dāng)環(huán)境更有利時(shí)，它們被重新激活以再生腫瘤的所有復(fù)雜性。這些是治療后癌癥復(fù)發(fā)的原因。 近日，在ICREA研究員兼IRB Barcelona結(jié)直腸癌實(shí)驗(yàn)室主任Eduard Batlle博士的帶領(lǐng)下，揭示了結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的原因。他們的研究發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上。題為：“Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relapse after chemotherapy”。一些腫瘤細(xì)胞仍處于潛伏狀態(tài)，化療后，它們被重新激活，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。 https://www.nature.com/articles/s43018-022-00402-0 化療仍然無(wú)法替代 01 化療是目前治療癌癥最有效的手段之一，和手術(shù)、放療一起并稱(chēng)癌癥的三大治療手段。手術(shù)和放療屬于局部治療，只對(duì)治療部位的腫瘤有效，對(duì)于已經(jīng)發(fā)生臨床轉(zhuǎn)移的癌癥就難以發(fā)揮有效治療了。而化療是一種全身治療的手段，無(wú)論采用什么途徑給藥（口服、靜脈和體腔給藥等），化療藥物都會(huì)隨著血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織。因此，化療都是主要的治療手段。 Batlle博士解釋說(shuō)：“化療是有效的，可以殺死大多數(shù)腫瘤細(xì)胞，但不是全部。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了一組對(duì)化療有抵抗力的持久細(xì)胞的身份，這些細(xì)胞在治療后繼續(xù)再生腫瘤。我們的工作為開(kāi)發(fā)消除這些細(xì)胞的藥物鋪平了道路，這將使化療更有效并提高存活率"。 類(lèi)器官、患者樣本分析 02 這項(xiàng)研究主要使用類(lèi)器官進(jìn)行，類(lèi)器官是來(lái)自患者（或晚期癌癥小鼠模型）的腫瘤樣本，可以在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)，并在其三維結(jié)構(gòu)和細(xì)胞類(lèi)型的可變性方面再現(xiàn)腫瘤的復(fù)雜性�！邦�(lèi)器官使我們能夠在整個(gè)過(guò)程中追蹤細(xì)胞的進(jìn)化，并觀察它們對(duì)化療的反應(yīng)，”該研究的第一作者Adrián álvarez-Varela解釋說(shuō)。 該研究還涉及使用結(jié)直腸癌的小鼠模型，其中研究人員能夠觀察和再現(xiàn)這些持續(xù)細(xì)胞的行為，如類(lèi)器官。最后，將類(lèi)器官和小鼠獲得的結(jié)果與患者樣本的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析進(jìn)行對(duì)比。 Mex3a 基因 03 此外，Batlle博士和合作者表明，通過(guò)基因工程技術(shù)去除Mex3a基因使結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)化療高度敏感。在這種類(lèi)型的癌癥的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭�，Mex3a缺乏的轉(zhuǎn)移通過(guò)化療完全消除。盡管Mex3a基因的功能尚不清楚，但這一發(fā)現(xiàn)表明，靶向它的藥物可以與化療協(xié)同作用并防止復(fù)發(fā)。 未來(lái)的實(shí)驗(yàn)室工作將集中在分析潛在的分子機(jī)制，特別是Mex3a蛋白如何維持癌癥干細(xì)胞處于這種休眠狀態(tài)。它還將解決化療觸發(fā)的過(guò)程，這些過(guò)程允許細(xì)胞產(chǎn)生類(lèi)似于胚胎狀態(tài)的狀態(tài)，這使得它們有可能在治療結(jié)束時(shí)再生腫瘤中存在的不同細(xì)胞類(lèi)型。 參考資料： https://www.nature.com/articles/s43018-022-00402-0 https://medicalxpress.com/news/2022-07-scientists-unravel-key-colon-cancer.html 注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。 |
