大家好，上期《醫(yī)海縱橫》金寶與大家探討了結(jié)直腸癌的小知識，本期金寶將帶領(lǐng)讀者大大們走進結(jié)直腸癌的診斷篇，綜合介紹結(jié)直腸癌的診斷方法。

NCCN指南建議50歲開始進行結(jié)直腸癌篩查，篩查方式為每年或每兩年進行大便隱血篩查，每五年進行乙狀結(jié)腸鏡（或每十年進行纖維結(jié)腸鏡）篩查。大便隱血陽性患者必須進行結(jié)腸鏡檢查。如果有額外的危險因素，如一級親屬被確診為結(jié)直腸癌，則篩查需要從更早開始。對于高風(fēng)險家族，指南建議在早期生活中對其實行更專業(yè)和嚴格的預(yù)防方案。具體各檢測方法介紹如下。

1、糞便檢測

結(jié)直腸癌是一類癌癥細胞波及結(jié)腸注以及直腸的癌癥。糞便檢測是用來探查結(jié)直腸癌的多種檢測方法之一。通常作為結(jié)直腸癌高危人群的常規(guī)體檢項目，對于年齡在 50 歲或 50 歲以上的人群尤其適用。此類檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)癌癥，此時的治療效果也更好。最常見的糞便檢測包括：糞便免疫化學(xué)試驗 (Fecal immunochemical tests, FIT)、愈創(chuàng)木脂糞便潛血試驗 (Guaiac Fecal occult blood test, gFOBT)、糞便 DNA (sDNA) 檢測。

（1）糞便潛血試驗

gFOBT是一種相當受歡迎的結(jié)直腸癌篩查方法，尤其是對那些不愿意接受結(jié)腸鏡檢查、CT結(jié)腸造影等侵入性檢查的患者。其主要目的是檢測糞便中的血紅素。

（2）免疫化學(xué)糞便潛血試驗（FIT）

FOBT法的大便隱血試驗?zāi)苡行Ы档徒Y(jié)直腸癌的死亡率，患者進行免疫化學(xué)法檢測大便隱血時無需限制飲食。但此方法特異性高，敏感性差，特別是對于篩查結(jié)直腸腺瘤。

（3）糞便DNA (sDNA) 檢測

sDNA在篩查高級別上皮內(nèi)瘤變、高危息肉及鋸齒狀腺瘤方面較FIT更好，但成本和取樣限制了其推廣應(yīng)用。

注意

糞便檢測需要在檢測前 2~3 天內(nèi)避免攝入某些食物。具體食物限制取決于采用哪種糞便檢測方法。如果不確定食物限制，請務(wù)必咨詢臨床醫(yī)生。

如果正處在月經(jīng)期間或痔瘡活動性出血的情況下，不能做糞便檢測。同時要注意，用作樣本的糞便絕對不能接觸到某種使水變藍的抽水馬桶清潔用品。

2、腫瘤標志物

在結(jié)直腸癌的診治上，糖類抗原 19-9 (CA19-9) 和癌胚抗原 (CEA) 是常用的腫瘤標志物指標。 CEA 和 CA19-9 都不是結(jié)直腸癌的特異性抗原，不能用作早期確診。但是，對于懷疑結(jié)直腸癌的患者，其水平的升高仍能起到輔助診斷的作用。 另外，CEA 和 CA19-9 在估計患者預(yù)后、評估療效和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面也有重要的價值。

（1）CEA

癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA)，是一種蛋白質(zhì)，早在胚胎時期就已經(jīng)存在于各種內(nèi)臟器官。嬰兒出生后，血液中 CEA 含量逐漸減少，到成人階段，血清 CEA 水平一般是非常低的。成人血清 CEA 有部分來自于結(jié)直腸癌細胞的分泌，大約 70% 的結(jié)直腸癌患者 CEA 高于正常。

CEA 的升高程度與結(jié)直腸癌的分期有關(guān)系。在早期結(jié)直腸癌患者，大約 25% 會出現(xiàn) CEA 升高，中期以上患者 CEA 升高的比例明顯增加。

除了結(jié)直腸癌之外，胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等患者中，一半左右會出現(xiàn) CEA 異常。因此，一旦發(fā)現(xiàn) CEA 異常（尤其是 40 歲以上人群），一定要警惕惡性腫瘤的可能性，應(yīng)盡早到醫(yī)院進行結(jié)腸鏡和胃鏡檢查。

（2）CA19-9

CA19-9 是結(jié)直腸癌細胞分泌的一種蛋白，可以作為結(jié)直腸癌輔助診斷的腫瘤標志物。 不過，與 CEA 相比，結(jié)直腸癌患者 CA19-9 陽性率較低，只有大約 27% 的結(jié)直腸癌患者 CA19-9 會升高。 對于結(jié)直腸癌患者而言，CA19-9 更加重要的作用是判斷預(yù)后和提示早期復(fù)發(fā)。 CA 19-9 升高的水平和腫瘤分期有很大關(guān)系，腫瘤越晚期，數(shù)值越高。 如果治療之后，CA 19-9 數(shù)值迅速下降到正常，說明治療有效。 復(fù)查隨訪過程中，連續(xù)數(shù)月復(fù)查發(fā)現(xiàn) CA 19-9 不斷升高的時候，要警惕可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。 除了結(jié)直腸癌之外，作為腫瘤標志物，CA19-9 在胰腺癌、膽管癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、宮頸腺癌患者中也會有不同程度的升高，在胰腺癌患者升高的比例最高。發(fā)現(xiàn) CA19-9 升高后，需要多方面考慮，注意上述器官的惡性腫瘤。體檢發(fā)現(xiàn) CA19-9 升高，如果經(jīng)過檢查沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤跡象，可以隔 1~2 個月再次復(fù)查，比較兩次檢查的變化。如果 CA19-9 越來越高，就需要進一步深入檢查。

除了 CA19-9 和 CEA 之外，其他次選的結(jié)直腸癌腫瘤標志物還包括：糖類抗原 50 (CA 50)、糖類抗原 72-4 (CA 72-4) 、糖類抗原 242 (CA 242)。

3、其他血液檢查

（1）鈣衛(wèi)蛋白（calprotectin）

鈣衛(wèi)蛋白是一種來源于中性粒細胞和巨噬細胞的含鈣蛋白，占細胞總蛋白質(zhì)的5%，能和鋅結(jié)合，有殺菌作用。其表達具有組織或細胞特異性，可作為急性炎性細胞活化的標志物。它可以在血漿、尿液、糞便、腦脊液、唾液、滑膜液以及結(jié)腸活檢中被檢測。

（2）Septin 9 基因甲基化測試

Epi proColon測試的結(jié)果用于篩查成人或50歲以上的成人，有陽性的Epi proColon測試結(jié)果的病人應(yīng)該被推薦做結(jié)腸鏡檢查。在指導(dǎo)患者管理的過程中，應(yīng)將Epi proColon試驗結(jié)果與醫(yī)生的評估和個體風(fēng)險因素結(jié)合起來。

（3）ctDNA/cfNDA/miRNA檢測

隨著二代測序NGS的技術(shù)和液態(tài)活檢技術(shù)的飛速發(fā)展，以及循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、游離DNA（cfDNA）和微小RNA檢測技術(shù)的快速發(fā)展，CRC患者血清中更多的ctDNA、cfDNA和miRNA被檢測與分析，將伴隨靶向藥物的治療向精準醫(yī)學(xué)不斷邁進，相信會有更多的ctDNA 、cfDNA 和miRNA可作為CRC的檢測與篩查標志物，并隨著這些臨床研究不斷深入和進步。 

4、結(jié)腸鏡檢查

結(jié)腸鏡檢查是醫(yī)生通過檢查大腸內(nèi)部情況來尋找引起腹痛、直腸出血或排便習(xí)慣改變等癥狀的可能原因的一種檢查方法。如果年紀超過 50 歲，結(jié)腸鏡檢查也用于結(jié)直腸癌的篩查。 檢查前至少24小時需要限制飲食。固體食物通常都是被禁止的，但可以飲用一些清淡的流質(zhì)，比如：咖啡、清湯、水、運動飲料。進而根據(jù)醫(yī)生指示排空直腸進行檢查。

5、影像學(xué)檢查

（1）CT 檢查

CT（計算機斷層掃描，computed tomography）能夠分辨不同密度的組織，克服結(jié)構(gòu)重疊現(xiàn)象，從而可以檢查人體各個層面的影像。CT檢查分為平掃和增強掃描兩種。 對于結(jié)直腸癌而言，CT 難以鑒別腫瘤的良惡性，僅能夠提示結(jié)直腸存在占位性病變，以及由占位導(dǎo)致的腸梗阻等繼發(fā)性改變。其臨床價值主要體現(xiàn)在協(xié)助分期，從而指導(dǎo)治療方案的制定和預(yù)后的評估。臨床上常運用 CT 增強掃描結(jié)合 CT 平掃，以提高檢出率，避免漏診。

（2）MRI

磁共振成像 (magnetic resonance imaging, MRI) 在臨床上的應(yīng)用與 CT 類似，可用于病灶的定位和定性，多用于協(xié)助分期，還可進行組織的功能成像。MRI 具有良好的軟組織分辨能力、多參數(shù)和多方向成像、無損傷、安全等特點，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于臨床。但MRI存在局限性，成本高昂、成像速度慢、噪音大，并且檢查受含鐵磁性物質(zhì)限制。少數(shù)患者在檢查過程中，可能出現(xiàn)幽閉恐懼癥。

（3）PET/CT

正電子發(fā)射斷層掃描注 (positron emission tomography，PET) 是一種核醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，通過向人體注入放射性核素，觀察該物質(zhì)在代謝中的聚集情況，來高精度地顯示人體的代謝及生化變化，從而達到診斷疾病的目的。近年來，PET 已發(fā)展成為了更加實用的 PET/CT，可同時反映病灶的病理生理變化和形態(tài)結(jié)構(gòu)，明顯提高診斷的準確性。 PET/CT 對結(jié)直腸癌診療的主要價值，體現(xiàn)為在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶方面具有很高的靈敏度。這樣可以全面了解病變的累及范圍，協(xié)助醫(yī)生進行準確的臨床分期，為選用合理的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。另外，PET/CT 也是監(jiān)測復(fù)發(fā)的重要手段。對于部分較小的復(fù)發(fā)灶，超聲、CT 及 MRI 難以與瘢痕組織相鑒別，而 PET/CT 可通過組織的代謝差異準確發(fā)現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或術(shù)后轉(zhuǎn)移。 但由于其成本高昂，同時放射性物質(zhì)對人體具有一定傷害，臨床上不推薦作為診斷結(jié)直腸癌的常規(guī)檢查。

（4）超聲檢查

腹部超聲注檢查是結(jié)直腸癌的輔助檢查手段之一，具有軟組織分辨率高、無輻射、可動態(tài)實時成像等優(yōu)點。這種檢查能夠顯示腹部腫物的大小、形態(tài)，以及與周圍器官的關(guān)系。 超聲成本較低，檢查耗時較短。但由于結(jié)直腸為空腔臟器，超聲檢查在辨識非隆起的結(jié)直腸癌病灶方面，具有一定的局限性，因此臨床上并不用于結(jié)直腸癌的早期診斷。

6、病理活檢

年過 50 ，人們就應(yīng)每 10 年進行一次常規(guī)的結(jié)腸癌或直腸癌篩查。這些檢查可以是乙狀結(jié)腸鏡檢查或結(jié)腸鏡檢查。這兩項檢查都是使用一種細的軟性導(dǎo)管來查看結(jié)腸內(nèi)部。結(jié)腸鏡檢查是查看整個結(jié)腸，而乙狀結(jié)腸鏡檢查查看的是結(jié)腸的一部分（乙狀結(jié)腸）。

如果醫(yī)生在受檢者的結(jié)腸或直腸內(nèi)發(fā)現(xiàn)了任何看起來有問題的組織，他會取活組織檢查用以查看其是否發(fā)生了癌變�；顧z是一種用于診斷癌癥的常規(guī)檢查手段，它也能檢測現(xiàn)有癌癥是否已擴散至周圍組織。

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原文發(fā)布時間 | 2019年2月6日