大約25個(gè)人中就有1人會(huì)在其一生中患上結(jié)腸癌，全世界每年都會(huì)診斷出大約200萬(wàn)新發(fā)病例，化療通常用于治療結(jié)腸癌，盡管這種療法最初在大多數(shù)情況下是有效的，但很多患者在治療后都會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Cancer上題為“Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relapse after chemotherapy”的研究報(bào)告中，來(lái)自西班牙ICREA研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究表明，一些腫瘤細(xì)胞或許會(huì)處于潛伏狀態(tài)，在化療后其會(huì)被再度激活從而引起疾病復(fù)發(fā)。

圖片來(lái)源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35773527/

簡(jiǎn)言之，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，具有Mex3a蛋白活性的腫瘤干細(xì)胞會(huì)處于潛伏狀態(tài)，從而就會(huì)介導(dǎo)對(duì)化療的耐受性，由于在治療過(guò)程中所使用的藥物發(fā)揮的作用，這些細(xì)胞會(huì)采用類似于胚胎細(xì)胞的狀態(tài)，并且在化療后的某個(gè)時(shí)候，當(dāng)環(huán)境變得更有利時(shí)，其就會(huì)被再度激活并再生復(fù)雜的腫瘤，這些持久性的細(xì)胞主要負(fù)責(zé)療法后癌癥的復(fù)發(fā)。研究者Batlle說(shuō)道，化療能有效殺滅大部分腫瘤細(xì)胞（并非所有腫瘤細(xì)胞），本文研究揭示了一組對(duì)化療耐受的持久性細(xì)胞或許會(huì)在療法后再生腫瘤，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開(kāi)發(fā)清除這些細(xì)胞的藥物，從而就會(huì)使得化療變得更加有效且能改善患者的生存率。

本文研究中，研究人員主要使用類器官來(lái)進(jìn)行測(cè)試，這些類器官是來(lái)自患者機(jī)體的腫瘤樣本或惡性癌癥小鼠模型機(jī)體的組織樣本，其能在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)，同時(shí)還能在其三維結(jié)構(gòu)和多變的細(xì)胞類型中再現(xiàn)腫瘤的復(fù)雜性；此外，這些類器官還能幫助研究人員追蹤在整個(gè)過(guò)程中重點(diǎn)細(xì)胞的進(jìn)化并觀察其對(duì)化療所產(chǎn)生的反應(yīng)。該研究還涉及使用患結(jié)直腸癌的小鼠模型，研究人員觀察并再現(xiàn)了這些持久性細(xì)胞的行為，就好像其在類器官中一樣，最后，他們將在類器官和小鼠機(jī)體中所獲得的研究結(jié)果與對(duì)患者機(jī)體樣本的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。

研究者指出，通過(guò)遺傳工程技術(shù)移除Mex3a基因或許會(huì)使得結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)化療變得高度敏感，在這類癌癥的實(shí)驗(yàn)性模型中，缺失Mex3a的轉(zhuǎn)移病灶會(huì)被化療完全消除，盡管目前研究人員并不清楚Mex3a的功能，但本文研究結(jié)果表明，靶向作用Mex3a的藥物或許能與化療一起協(xié)同發(fā)揮作用并預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)。

圖片來(lái)源：Nat Cancer (2022). https://doi.org/10.1038/s43018-022-00402-0

未來(lái)研究人員將重點(diǎn)分析其背后的分子機(jī)制，尤其是Mex3a蛋白如何將癌癥干細(xì)胞維持在休眠狀態(tài)下，其或許還能幫助解決由化療所誘發(fā)的過(guò)程，并能促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生一種類似于胚胎狀態(tài)的特殊狀態(tài)，從而就能在療法結(jié)束時(shí)給予其潛力來(lái)再生腫瘤中存在的不同細(xì)胞類型。綜上，本文研究結(jié)果表明，癌癥干細(xì)胞對(duì)次優(yōu)生境的適應(yīng)性或許能保護(hù)其免于化療作用，同時(shí)研究人員還確定了結(jié)直腸癌療法后所復(fù)發(fā)的候選細(xì)胞及其來(lái)源。

原始出處：

álvarez-Varela, A., Novellasdemunt, L., Barriga, F.M. et al. Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relapse after chemotherapy. Nat Cancer (2022). doi：10.1038/s43018-022-00402-0