結(jié)直腸癌 (CRC) 是第三大常見癌癥，占全球所有新癌癥病例的 10%，是全球癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，導(dǎo)致 2020 年近 100 萬人死亡。我國結(jié)直腸癌的新發(fā)病例已從2015年的38.8萬例增加到了2020年的55.5萬例，正以每年7.4%的速度增加快速攀升，已然成為全球結(jié)直腸癌年新發(fā)病例最多的國家。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC) 的年生存率為 15%。并且預(yù)后不佳，二線治療中的中位總生存期 （OS）小于16 個月，亟待拯救！

2011年，首個上市的免疫的藥物CTLA-4抑制劑伊匹木單抗（Y藥）打開免疫治療新大門。

隨著技術(shù)的不斷更新與成熟，免疫強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合又會碰撞怎樣火花？在先前治療的 MSI-H/dMMR mCRC 中，納武單抗加易普利姆瑪在 4 年的隨訪中顯示出持久的益處！《Annals of Oncology》更新4年隨訪結(jié)果中“免疫雙子星”納武利尤單抗注射液（O藥）+Y藥最新戰(zhàn)果，又是否能延續(xù)佳話？ 

CheckMate 142 是一項正在進(jìn)行的 II 期、多隊列、非隨機(jī)研究，對先前治療或未治療的 MSI-H/dMMR 或微衛(wèi)星穩(wěn)定 (MSS)/MMR-熟練 (pMMR) mCRC 患者進(jìn)行基于 nivolumab 的治療。在接受過一種或多種先前治療（二線或以上 [2L+]）的 MSI-H/dMMR mCRC 患者中，納武單抗（3 mg/kg）加低劑量（1 mg/kg）易普利姆瑪每 3 周一次（Q3W） （4 劑，隨后每 2 周 3 mg/kg 納武利尤單抗單藥治療 [Q2W]）證明了持久的臨床益處！

根據(jù)研究者的評估，65% 的患者（n = 77；95% CI 55-73）實現(xiàn)了客觀反應(yīng)。81% 的患者（95% CI 72-87）疾病控制超過12 周！

中位反應(yīng)時間為 2.8 個月（范圍 1.1-37.1 個月）。反應(yīng)持久，未達(dá)到中位 DOR（范圍 1.4+ 至 58.0+）�？傮w而言，13% 的患者獲得 CR，52% 獲得 PR，21% 獲得 SD，12% 獲得 PD。每個研究者評估的反應(yīng)與 BICR 結(jié)果一致率為 88%；每個 BICR 的 ORR 和 DCR 分別為 61% 和 82%。根據(jù)研究者評估（79%）（圖1A）和 BICR（84%），大多數(shù)患者的腫瘤負(fù)荷較基線有所降低。在數(shù)據(jù)截止時，48% 的響應(yīng)者有持續(xù)響應(yīng)！

中位反應(yīng)時間為 2.8 個月（范圍 1.1-37.1 個月）。反應(yīng)持久，未達(dá)到中位 DoR（范圍 1.4+ 至 58.0+）�？傮w而言，13% 的患者獲得 CR，52% 獲得 PR，21% 獲得 SD，12% 獲得 PD。每個研究者評估的反應(yīng)與 BICR 結(jié)果一致率為 88%；每個 BICR 的 ORR 和 DCR 分別為 61% 和 82%。

結(jié)果證實了納武利尤單抗加低劑量伊匹木單抗療法對先前接受治療的MSI-H/dMMR mCRC患者的長期益處。在沒有新的安全信號的情況下，安全性可控。

免疫治療關(guān)口前移，“雙星”新輔助首入結(jié)直腸癌NCCN指南

2022.v1版結(jié)腸癌NCCN指南最近進(jìn)行了更新，小編注意到，在此次更新中，在dMMR/ MSH-H T4b患者中的新輔助治療方案，與之前的化療方案（FOLFOX和CAPEOX）相比較，此次還添加了O+Y或帕博利珠單抗（k藥）！

早在2018年ESMO大會上，其O+Y治療新輔助方案的NICHE研究就展現(xiàn)了驚人療效！這是免疫治療在腸癌新輔助治療的首個研究，旨在探索納O+Y用于早期結(jié)腸癌術(shù)前新輔助治療的安全性及有效性。

其結(jié)果顯示所有患者對術(shù)前免疫治療的耐受性均很好，所有的患者在術(shù)前接受新輔助治療后，都可以進(jìn)行手術(shù)且手術(shù)情況良好，其中O+Y新輔助治療100% dMMR腫瘤明顯緩解，而pMMR腫瘤幾乎沒有緩解。

Tucatinib 加曲妥珠單抗 拯救 HER2+ mCRC 后線治療

 化療難治性 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在目前可用的療法中獲得的臨床益處有限，但圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗在經(jīng)過大量預(yù)處理的患者中具有持續(xù)反應(yīng)和良好的耐受性，或成為先前治療過的 HER2 陽性 mCRC 的新治療選擇！

2022 年 ESMO 世界大會上一項 2 期 MOUNTAINEER 試驗數(shù)據(jù)表明，對先前治療過的轉(zhuǎn)移性 HER2 陽性結(jié)直腸癌 (mCRC) 患者對 tucatinib (Tukysa) 加曲妥珠單抗 (Herceptin) 的治療經(jīng)歷了具有臨床意義和持久的反應(yīng)！

患者在第 1 周期的第 1 天靜脈內(nèi)接受 300 mg 的 tucatinib 和 8 mg/kg 的曲妥珠單抗，然后在每 21 周的第 1 天接受 6 mg/kg之后循環(huán)。研究人員調(diào)整了該方案，將另外 70 名患者以 4:3 的比例隨機(jī)分配到新的實驗方案或 tucatinib單藥治療隊列中。

該研究的主要終點(diǎn)是根據(jù) BICR 和 RECIST 1.1 在兩個實驗隊列中確認(rèn) ORR。

在隨機(jī)分配到圖卡替尼單藥治療的一組患者（n = 30）中，12 周時的 ORR 為 3.3%（95% CI，0.1-17.2），疾病控制率（DCR）為 80%。值得注意的是，那些在 12 周時沒有反應(yīng)或經(jīng)歷疾病進(jìn)展的人被允許交叉到實驗性治療。

中位隨訪 20.7 個月時，接受聯(lián)合治療的 84 名患者中確認(rèn)的客觀緩解率 (ORR) 為 38.1% (95% CI, 27.7%-49.3%)，中位值反應(yīng)持續(xù)時間（DoR)為 12.4 個月（95% CI，8.5-20.5）。此外，中位無進(jìn)展生存期(PFS）為 8.2 個月（95% CI，4.2-10.3），中位總生存期(OS)為 24.1 個月（95% CI，20.3-36.7）。

在安全性方面，接受圖卡替尼和曲妥珠單抗（n = 86）的患者中，常見的 1/2 級治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)（TEAE）是腹瀉（60.5%）、疲勞（41.9%）、惡心（34.9%）和輸液相關(guān)反應(yīng)（20.9%）。3 級或更高級別的 TEAE 包括腹瀉 (3.5%) 和疲勞 (2.3%)。就研究中觀察到的總體 AE 而言，高血壓是最常見的 3 級或更高級別的 AE（7.0%）。

聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。