尿中尿酸排泄量過多是導(dǎo)致尿酸結(jié)石形成的主要因素，尿酸又稱2.6.8-三氧嘌呤，是嘌呤氧化分解代謝的終末產(chǎn)物，主要經(jīng)腎臟排泄。臨床上，尿中尿酸排出量＞600mg/d，即為高尿酸尿癥。人體的尿酸有兩大來(lái)源：

（1）外源性尿酸來(lái)源于食物中的嘌呤，成人攝入嘌呤2mg/kg/日后，尿中大約排出尿酸200-300mg/日，食用富含嘌呤的肉類、魚類，尤其是動(dòng)物內(nèi)臟，是引起體內(nèi)尿酸水平波動(dòng)的重要原因。

（2）內(nèi)源性尿酸來(lái)源于體內(nèi)嘌呤的重新合成和組織細(xì)胞的核酸降解，每日約為300mg。

三項(xiàng)病理生理因素可以引起尿酸結(jié)石形成：

① 高尿酸尿癥

② 持續(xù)酸性尿環(huán)境（低PH）

③ 尿量減低。高血尿酸或尿酸的腎漏或二者都有可引起高尿酸尿癥，過度氫離子分泌或低尿量緩沖可以引起低PH。

一、原發(fā)性因素

1．高尿酸尿

高尿酸尿常見于三種情況：

① 痛風(fēng)

② 痛風(fēng)素質(zhì)

③ 基因酶障礙

痛風(fēng)是較成熟的認(rèn)識(shí)疾病，痛風(fēng)（gout）是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病，但發(fā)病有明顯的異質(zhì)性，除高尿酸血癥外可表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性尿路結(jié)石。臨床上分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性痛風(fēng)多由先天性嘌呤代謝異常引起，常與肥胖、糖類脂類代謝紊亂、高血壓、動(dòng)脈硬化和冠心病等聚集發(fā)生，繼發(fā)性痛風(fēng)則由某些系統(tǒng)性疾病或者藥物引起。

在尿酸結(jié)石病例中原發(fā)性痛風(fēng)具有家系內(nèi)發(fā)病率高達(dá)30%。它的遺傳缺陷尚沒有明確，但遺傳類型可能為常染色體顯性遺傳。尿酸結(jié)石的發(fā)病率與高尿酸尿的程度成直接正相關(guān)。已知原發(fā)性痛風(fēng)與尿酸鹽的排泄功能下降、不明原因的低尿PH有關(guān)。

“痛風(fēng)素質(zhì)”（gouty diathesis/goutiness）這一詞主要來(lái)描述那些患自發(fā)性尿酸結(jié)石的患者，他們沒有結(jié)石形成的繼發(fā)因素，也沒有上面提到的遺傳缺陷。痛風(fēng)素質(zhì)的潛在功能紊亂與原發(fā)性痛風(fēng)相似，但具有潛在的高尿酸血癥，通常很難將痛風(fēng)素質(zhì)與具有以上遺傳缺陷的原發(fā)性痛風(fēng)綜合征區(qū)分開來(lái)。痛風(fēng)素質(zhì)必須的特征是持續(xù)的低尿PH，高尿酸尿。大部分痛風(fēng)素質(zhì)患者具有正常的血尿酸，也有些和原發(fā)性痛風(fēng)一樣具有高血尿酸，這可能與尿酸鹽產(chǎn)生過量有關(guān)，24小時(shí)尿尿銨的排泄量與正常組相似，雖然稍呈下降趨勢(shì)。

由于基因酶而引起的高尿酸尿癥比較少，但是由基因酶引起的高尿酸尿癥比原發(fā)性痛風(fēng)具有更好的遺傳學(xué)特征。三類研究較多的基因產(chǎn)物是：

① 次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺陷（Lesch-Nyhan綜合征）。

② 磷酸核糖焦磷酸合成酶過度表達(dá)。

③ 葡萄糖－6－磷酸酶缺陷。受累患者的血尿酸濃度一般超過10mg/dl，尿尿酸大于1000mg/day，75%的患者在20歲前形成尿酸結(jié)石；另一種罕見的酶缺陷是腺嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，它可以2,8－二羥腺嘌呤性尿路結(jié)石。區(qū)分這些尿酸結(jié)石的成分很重要，因?yàn)樗鼈冃枰�不同的治療方法。另外一種情況并不是很明確，是由于遺傳性原發(fā)性腎漏尿酸引起的高尿酸尿合并少尿或正常尿量。在猶太和印第安人中可見一種家系性常染色體顯性遺傳病，患者具有正常血尿酸、低尿PH、低尿銨的特征。這種患者頻發(fā)結(jié)石、尿路感染，而且腎功能逐漸下降，該病的具體的基因缺陷尚不明確。內(nèi)源性核酸分解增加所致的尿酸排泄量增加也見于淋巴增生性疾病，如淋巴瘤和白血病，由于體內(nèi)核酸代謝旺盛，體內(nèi)嘌呤大量增加，導(dǎo)致高尿酸尿，尿酸結(jié)石可以是這些疾病的最初表現(xiàn)。此外，腫瘤化療和放療后因組織壞死分解，亦可產(chǎn)生大量嘌呤導(dǎo)致高尿酸尿。

2．低尿PH

低尿PH也是尿酸結(jié)石形成的重要因素。尿酸的溶解度具有PH值依賴性，在尿PH值為6.0時(shí)尿酸的溶解度約為500mg/L；而在尿PH值為5.0時(shí)則降為100mg/L。當(dāng)尿PH值大于6.5時(shí)，尿酸主要以離子型尿酸鹽的形式存在，一般不會(huì)形成結(jié)石；反之，當(dāng)尿PH值低于5.5時(shí)，尿酸全部處于非解離狀態(tài)，如果達(dá)到過飽和狀態(tài)，便會(huì)誘發(fā)結(jié)石形成。

尿PH值長(zhǎng)期低于5.5是診斷尿酸結(jié)石的一條重要依據(jù)，正常尿PH值在一天內(nèi)反復(fù)波動(dòng)于5-7之間，故一般不會(huì)成石，但90%尿酸結(jié)石患者的首次晨尿PH值＜5.7，平均5.5。這種尿液慢性持續(xù)性酸化也可能是痛風(fēng)患者容易形成尿酸結(jié)石的危險(xiǎn)因素，尿液持續(xù)酸化的機(jī)制可能與腎氨分泌功能衰退有關(guān)。此外，多種胃腸疾病亦會(huì)引發(fā)尿酸結(jié)石，其中以慢性腸炎和腸切除最為常見，由于碳酸氫鹽大量丟失，也可造成尿PH值下降，從而誘發(fā)尿酸結(jié)石形成，但尿酸分泌正常。

3.低尿量

尿酸結(jié)石是所有結(jié)石中受氣溫和飲水量影響最大的結(jié)石。長(zhǎng)期暴露于烈日和高溫下或生活在干燥的環(huán)境中，以及體力勞動(dòng)強(qiáng)度較大者，往往體液丟失量大，甚至脫水，使尿量減少，尿液濃縮，從而導(dǎo)致尿中尿酸過飽和。另外，某些炎性腸道疾病的患者，除因碳酸氫鹽丟失而致的尿液過度酸化外，慢性脫水造成的尿中尿酸濃度過高也是尿酸結(jié)石形成的重要原因。

二、繼發(fā)因素

1.腹瀉狀態(tài)

慢性腹瀉狀態(tài)包括回腸造口術(shù)、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病都可以通過酸性尿和低尿量來(lái)引發(fā)結(jié)石。酸性尿是由于糞便中碳酸氫根的丟失和銨分泌缺陷有關(guān)。在慢性炎性腸病的患者中，形成鈣鹽結(jié)石的幾率也明顯提高。

2.過度運(yùn)動(dòng)和出汗

在干旱地區(qū)如以色列，由于脫水引起的少尿已經(jīng)是形成尿酸結(jié)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，經(jīng)常大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的人會(huì)引起低尿量和低尿PH（反復(fù)暫時(shí)性乳酸酸中毒）很容易引發(fā)尿酸結(jié)石。

3.嘌呤產(chǎn)生過量

在某些疾病如骨髓增生病或溶血性貧血時(shí)，由于嘌呤產(chǎn)生過量，通常有高尿酸尿癥。這類病人的治療方法是用別嘌呤醇阻止黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩�，雖然這些可能引起尿液中黃嘌呤的沉淀。

4.高動(dòng)物蛋白飲食

高動(dòng)物蛋白飲食時(shí)由于大量的嘌呤負(fù)荷，可引起高尿酸排泄，低尿PH和枸椽酸。然而，在多數(shù)病人中，由于銨的適當(dāng)增加，PH多大于5.5，如果這時(shí)尿鈉含量很高，那么很可以促進(jìn)鈣鹽沉積。所以，由于高動(dòng)物蛋白攝入引起的高尿酸尿癥時(shí)，引起的草酸鈣結(jié)石要比尿酸結(jié)石多。

5.促尿酸排泄藥物

一些促尿酸排泄促藥物如二丙苯磺胺、高劑量的水楊酸鹽和放射因素可以引起暫時(shí)性高尿酸尿。長(zhǎng)期慢性使用這些藥物可以使尿酸排泄量達(dá)到穩(wěn)定的可控水平。在已經(jīng)有結(jié)石的患者內(nèi)，使用二丙苯磺胺類藥物可以加劇結(jié)石的形成。