作為發(fā)病率與死亡率都排在全球首位的癌種，近兩年來肺癌新藥的進(jìn)展和獲批都呈現(xiàn)出井噴的狀態(tài)。尤其是在肺癌領(lǐng)域，針對(duì)特定突變基因的靶向治療藥物（如EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS靶向治療）進(jìn)一步改善了眾多肺癌患者的生存希望。 在2019年6月舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，一款橫掃ALK/ROS1/NTRK三靶點(diǎn)的靶向新藥Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的數(shù)據(jù)驚艷四座。

Repotrectinib是美國(guó)Turning Point Therapeutics公司開發(fā)了一種新一代口服多靶點(diǎn)靶向藥，對(duì)ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能夠克服多種對(duì)其他TKI產(chǎn)生抗性的基因突變，殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽性的實(shí)體瘤。

2022年5月11日，美國(guó)FDA再次授予其主打候選藥物repotrectinib突破性療法認(rèn)定，用于治療ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，他們?cè)�接受過一種ROS1抑制劑的治療，并且沒有接受過含鉑化療的治療。據(jù)無癌家園小編獲悉，這是repotrectinib獲得的第三項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。 這一突破性療法認(rèn)定是基于1/2期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果，在曾經(jīng)接受過1種ROS1抑制劑治療，并且沒有接受過化療的ROS1陽性晚期NSCLC患者（n=56）中， repotrectinib達(dá)到36%的確認(rèn)客觀緩解率， 其中4名患者獲得完全緩解。  

ROS1陽性肺癌患者福音！客觀緩解率達(dá)79%，瑞波替尼再戰(zhàn)告捷！ 

就在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治療ROS1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)TRIDENT-1的最新結(jié)果。該研究涵蓋所有四種ROS1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列。

在71例酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治的ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者中， 完全緩解4例，部分緩解52例，確認(rèn)完全緩解率（cORR）為79%。  

瑞波替尼在TKI初治ROS1陽性NSCLC患者中的療效結(jié)果

與其他ROS1抑制劑的靶向一線的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）比較： 克唑替尼66%、恩曲替尼74% ， Repotrectinib以79%遙遙領(lǐng)先。  

在中位隨訪時(shí)間10.2個(gè)月時(shí)，Repotrectinib 估計(jì)12個(gè)月時(shí)的持續(xù)緩解率為85%。  

在中位隨訪時(shí)間10.8個(gè)月時(shí)，Repotrectinib 估計(jì)12個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率為82%。  

在ROS1陽性TKI預(yù)處理的非小細(xì)胞肺癌患者中：

1. 預(yù)先接受過一次 TKI 和先前的鉑類化療的26例患者，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為42%，完全緩解1例，部分緩解10例。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從 3.6 到 18.3+個(gè)月不等。

2. 預(yù)先接受過兩次 TKI 治療且未進(jìn)行過化療的18例患者，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為28%，完全緩解1例，部分緩解4例。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從 1.9+ 到 20.3+個(gè)月不等。

3. 預(yù)先接受過一次TKI治療且未進(jìn)行過化療的56例患者，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為36%，完全緩解4例，部分緩解16例。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從1.9+到 17.8個(gè)月不等。

在接受過TKI治療的ROS1陽性NSCLC患者群體中，17位患者攜帶ROS1 G2032R耐藥性突變，其確認(rèn)的客觀緩解率為59%（10/17），包括１例完全緩解和9名例部分緩解患者。

安全性方面，從380例患者中積累的安全性和耐受性特征與此前研究一致。

此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分匯總結(jié)果感到非常鼓舞，業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為repotrectinib是ROS1陽性晚期NSCLC患者的潛在同類最優(yōu)候選藥物。

FDA授予新一代廣譜抗癌藥TPX-0005突破性治療指定 

2021 年 10 月 4 日，美國(guó) Turning Point Therapeutics 公司宣布，新一代NTRK/ROS1抑制劑 repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)獲得FDA授予突破性治療指定的稱號(hào)，用于治療 NTRK 基因融合的晚期實(shí)體瘤患者，這些患者無論接受過化療，在接受一種或兩種先前的 TRK抑制劑治療后進(jìn)展，并且沒有令人滿意的治療方式。

這是TPX-0005獲得的第二項(xiàng)突破治療指定。目前repotrectinib已獲七項(xiàng)FDA特別審批通道認(rèn)證，我們期待這款藥物能早日取得更加卓越的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，早日上市。

小編有話說

身為多靶點(diǎn)抑制劑， Repotrectinib不僅僅是ROS1患者的珍寶，也將成為NTRK患者的新希望，而且在對(duì)抗黑色素瘤、甲狀腺癌、肺腺癌、結(jié)腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤、膽管癌等實(shí)體瘤方面具有無窮的潛力！ 目前，這項(xiàng)研究還在進(jìn)行中，患者的中位無進(jìn)展生存期和中位總生存期仍是未知數(shù)。也就是說，我們還不知道Repotrectinib最后究竟能為患者帶來多大的生存獲益，但看這勢(shì)頭，Repotrectinib已經(jīng)準(zhǔn)備在抗癌的事業(yè)上“長(zhǎng)江后浪推前浪”了！我們期待它能夠給癌友們帶來更多的驚喜！

本文為無癌家園原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載需授權(quán)！

參考文獻(xiàn)

https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/10/2439752/0/en/Turning-Point-Therapeutics-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Repotrectinib-Treatment-in-Patients-With-One-Prior-ROS1-Tyrosine-Kinase-Inhibitor-and-no-Prior-Chemotherapy.html

無癌家園提醒癌友們  

國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療技術(shù)，包括CAR-T細(xì)胞（除上市的三款CAR-T外）、樹突細(xì)胞疫苗、NK細(xì)胞、TILs細(xì)胞、TCR-T細(xì)胞治療、癌癥疫苗等技術(shù)均處于臨床試驗(yàn)階段，未獲準(zhǔn)在醫(yī)院正式使用。國(guó)內(nèi)患者可以參加正規(guī)臨床試驗(yàn)，在醫(yī)生的監(jiān)管下使用，無癌家園網(wǎng)不推薦患者冒然嘗試任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)和研發(fā)機(jī)構(gòu)的收費(fèi)治療。