2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)已圓滿落幕，大會(huì)中結(jié)直腸癌治療迎來眾多新進(jìn)展，尤其是針對(duì)局部晚期錯(cuò)配修復(fù)缺陷直腸癌的免疫單藥治療實(shí)現(xiàn)了里程碑式突破，緩解率達(dá)100%！針對(duì)結(jié)直腸癌的最新研究，整理如下：

▲圖源：onewelbeck

01

免疫治療局部晚期直腸癌實(shí)現(xiàn)100%緩解

目前，局部晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是新輔助治療后進(jìn)行手術(shù)切除。

錯(cuò)配修復(fù)缺陷直腸癌是一種常見的直腸癌類型，約占所有直腸癌的5%-10%。此前，研究人員發(fā)現(xiàn)錯(cuò)配修復(fù)缺陷轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌對(duì)PD-1阻斷劑有反應(yīng)，因此研究人員推測(cè)，局部晚期錯(cuò)配修復(fù)缺陷結(jié)直腸癌或許可以在免疫治療后獲得良好的預(yù)后。

為此，美國(guó)紐約Memorial Sloan Kettering腫瘤中心的研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)PD-1抑制劑Dostarlimab治療II期和III期錯(cuò)配修復(fù)缺陷直腸腺癌患者的臨床研究。結(jié)果證實(shí)，通過Dostarlimab治療，局部晚期直腸癌患者得到完全緩解。

該研究納入了12例II期和III期錯(cuò)配修復(fù)缺陷直腸腺癌患者，在僅采用Dostarlimab治療后進(jìn)行了不低于6個(gè)月的隨訪（6-25個(gè)月），結(jié)果顯示，100%的患者均達(dá)到臨床完全緩解，在MRI、FDG-PET、電子可視化內(nèi)鏡、直腸指檢或活檢均無腫瘤跡象，且在隨訪期間并未出現(xiàn)任何復(fù)發(fā)跡象。

▲圖源：2022 ASCO年會(huì)

因此，研究人員認(rèn)為，錯(cuò)配修復(fù)缺陷局部晚期直腸癌對(duì)PD-1抑制劑單藥治療異常敏感，PD-1抑制劑單藥可作為局部晚期直腸癌的根治性治療手段，有望改變當(dāng)前局部晚期直腸癌的治療標(biāo)準(zhǔn)。

02

帕尼單抗聯(lián)合化療治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌效果優(yōu)異

此前，一般認(rèn)為RAS（KRAS/NRAS） 野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC) 患者的一線治療通常是基于 5-氟尿嘧啶的化療與貝伐珠單抗或抗表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR)，但是選擇哪種單克隆抗體的效果更好卻并沒有定論。

為此，日本研究者進(jìn)行了一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn)（PARADIGM試驗(yàn)）針對(duì)RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌采用EGFR抑制劑Vectibix(panitumumab，帕尼單抗）或Avastin（Bevacizumab,貝伐珠單抗）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療（mFOLFOX6）的效果進(jìn)行了對(duì)比。

該研究納入了未接受過化療的RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，結(jié)果顯示，與貝伐珠單抗相比，帕尼單抗聯(lián)合mFOLFOX6顯著改善RAS野生型和左側(cè)原發(fā)腫瘤mCRC患者的總生存期，且提高了患者的緩解率和R0切除率，為該人群建立了標(biāo)準(zhǔn)的一線聯(lián)合方案。

▲圖源：2022 ASCO年會(huì)

03

貝伐珠單抗+化療延長(zhǎng)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的生存期

初始不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）患者在通過系統(tǒng)誘導(dǎo)治療縮小體積后，可能有機(jī)會(huì)接受根治性局部治療。但目前尚未確定最佳的誘導(dǎo)方案。

CAIRO5研究評(píng)估了FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗與FOLFOX或FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療初始不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移且原發(fā)腫瘤在右側(cè)和/或RAS/BRAF V600E突變患者的療效。結(jié)果證實(shí)，F(xiàn)OLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗治療后的無進(jìn)展生存期、緩解率、R0/1切除率均優(yōu)于對(duì)照組。

具體數(shù)據(jù)為，F(xiàn)OLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗（B組）治療后的無進(jìn)展生存期為10.6個(gè)月，對(duì)照組（A組）為9.0；緩解率為 52.1%，對(duì)照組為32.0%；R0/1切除±消融率為51.4%，對(duì)照組為37.4%。但FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗會(huì)增加患者治療的毒性（術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為51.2% vs 38.2%）。

▲圖源：2022 ASCO年會(huì)

04

IV期結(jié)腸癌系統(tǒng)治療前無需切除腫瘤

眾所周知，系統(tǒng)化療是無法根治性治療的IV期結(jié)腸癌患者治療的主要手段，顯著延長(zhǎng)了患者的生存期。但是目前，是否需要在化療前切除原發(fā)腫瘤并未有定論。

此次大會(huì)中公布的SYNCHRONOUS和CCRe-IV試驗(yàn)的聯(lián)合結(jié)果，比較了IV期結(jié)腸癌患者原發(fā)腫瘤切除后系統(tǒng)化療與單純系統(tǒng)化療的療效。

最終研究隊(duì)列包括來自SYNCHRONOUS試驗(yàn)的295例和來自CCRe-IV試驗(yàn)的98例同時(shí)性不可切除轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌患者，最終結(jié)果顯示，化療前原發(fā)腫瘤切除術(shù)組中位中生存期為16.7個(gè)月，單獨(dú)化療組的中位總生存期為18.6個(gè)月。

▲圖源：2022 ASCO年會(huì)

也就是說，研究結(jié)果顯示，在化療前切除原發(fā)腫瘤并不會(huì)延長(zhǎng)新診斷的IV期和伴有同時(shí)性不可切除轉(zhuǎn)移灶的結(jié)腸癌患者的生存期。

注：同時(shí)性結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移是指結(jié)直腸癌確診前或確診時(shí)已發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移

總而言之，ASCO 2022年會(huì)中公布的多項(xiàng)針對(duì)結(jié)直腸癌的研究有望改變結(jié)直腸癌治療的格局，免疫單藥治療錯(cuò)配修復(fù)缺陷直腸癌實(shí)現(xiàn)100%緩解的研究，將成為局部晚期直腸癌治療的里程碑，有望改變局部晚期直腸癌的治療標(biāo)準(zhǔn)。

參考來源：

[1]2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)

https://meetings.asco.org/meetings/2022-asco-annual-meeting/288/program-guide/scheduled-sessions

[2]PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer | NEJM

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201445

[3]Rectal Cancer Disappears After Experimental Use of Immunotherapy | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

https://www.mskcc.org/news/rectal-cancer-disappears-after-experimental-use-immunotherapy

[4]Data from the PARADIGM Trial in Chemotherapy-naive Japanese Patients with Unresectable Advanced Recurrent Colorectal Cancer and Wild-type RAS Gene Presented at the ASCO 2022 Plenary Session

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