編者按

WHO國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)的數(shù)據(jù)顯示，全世界有超過193萬人被新確診為結(jié)直腸癌，占全球新確診癌癥人數(shù)的9.7%。在2020年，中國有超過55萬人新患結(jié)直腸癌，占中國新確診癌癥人數(shù)的12.2%。而近年來的研究表明，腸道微生物組的變化與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密切關(guān)聯(lián)。

今天，我們共同關(guān)注微生物組與結(jié)直腸癌，希望本文能夠為相關(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)和幫助。  

微生物組與結(jié)直腸癌

100萬億。這大約是生活在你消化系統(tǒng)內(nèi)的微生物數(shù)量。這些好的和壞的微生物被統(tǒng)稱為腸道微生物組，它們不僅在腸道健康中發(fā)揮作用，而且在從自身免疫性疾病到神經(jīng)系統(tǒng)疾病等各種疾病中都發(fā)揮著作用。 對于強(qiáng)生公司的腫瘤學(xué)科學(xué)家來說，尤為緊要的是：查明微生物組在結(jié)直腸癌中的作用。

結(jié)直腸癌是美國成年人的第三大常見癌癥，也是第二大癌癥死亡原因。目前已知的是，家族病史、某些飲食、大量飲酒等因素都會增加個人患結(jié)直腸癌的風(fēng)險。 

但現(xiàn)在，“越來越多的研究表明，微生物組的某些成分——即特定的微生物——可能會增加結(jié)直腸癌患病風(fēng)險�！睆�(qiáng)生旗下楊森研發(fā)（Janssen Research & Development，JRD）公司負(fù)責(zé)結(jié)直腸癌的副總裁Kurtis Bachman博士表示。 美國Persephone Biosciences公司正在JRD的支持下，進(jìn)行一項名為Argonau的新研究，旨在幫助科學(xué)家更好地了解腸道微生物組對結(jié)直腸癌的治療、診斷和預(yù)防的影響。 

Argonau項目的研究人員正在努力研究：高結(jié)直腸癌患病風(fēng)險的人群，是否擁有過多或過少的某種類型的微生物；或者微生物組參與的某些過程（如代謝物或毒素的產(chǎn)生），是否可能導(dǎo)致該疾病的患病風(fēng)險更高。 這些問題的答案可能會指引創(chuàng)新療法的發(fā)展。強(qiáng)生公司正在探索如何利用這一前沿研究領(lǐng)域來“攔截”疾病，以實現(xiàn)其消除癌癥的愿景。

早期是否存在提示風(fēng)險的信號？

結(jié)直腸癌始于結(jié)腸或直腸（大腸的兩個組成部分）內(nèi)壁的增生，即所謂的息肉。大腸中存在數(shù)以萬億計的微生物，這些微生物支持免疫系統(tǒng)，保護(hù)人體免受病原體的侵害，并產(chǎn)生某些人體所需的維生素和氨基酸。 每個人的微生物組都是獨一無二的。Bachman說，一些結(jié)直腸癌患病風(fēng)險較高的人可能具有某些會產(chǎn)生毒素的微生物，從而造成DNA損傷和結(jié)腸細(xì)胞的特定突變。 然而，科學(xué)家們才剛剛開始了解這些特定的微生物是如何引起這些突變的。 Argonaut研究可能會為這一過程提供一些啟示。

研究人員正在從全美各地的臨床中心招募1350名受試者，包括健康人、被診斷為結(jié)直腸癌的患者和高危人群，收集他們的糞便和血液樣本，以及確認(rèn)他們的免疫情況。 不僅如此，研究人員還會記錄受試者的病史，并通過問卷調(diào)查對受試者進(jìn)行為期8年的監(jiān)測，以了解他們的健康和生活方式的變化。 

“我們真正想了解的是：是否存在我們可以檢測到的、與微生物組變化相關(guān)的早期模式，以提示我們某人可能患有結(jié)直腸癌？我們能否將這些數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為新的治療方法？”Persephone公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Stephanie Culler博士說，“我們有沒有可能最終將其轉(zhuǎn)化為預(yù)防醫(yī)學(xué)？” 

通過對參與者進(jìn)行長期監(jiān)測，研究人員希望不僅能深入了解誰會真正患上結(jié)直腸癌，而且還能了解哪些人最有可能復(fù)發(fā)，以及不同療法對哪些患者有作用。

公平研究和治療的緊迫性

根據(jù)美國癌癥協(xié)會（ACS）的數(shù)據(jù)，與其他群體相比，非洲裔美國人患結(jié)直腸癌的可能性要高20%，死于該疾病的可能性要高40%。而Argonaut研究的一個關(guān)鍵目的就是了解這是為什么。 該研究50%的受試者屬于此前被臨床試驗排除在外的群體，其中20%是非洲裔美國人。

Bachman說，這一點至關(guān)重要，因為迄今為止，大多數(shù)結(jié)直腸癌的分子、基因和微生物組研究都基于歐洲血統(tǒng)的受試者。 “招募能夠反映美國人口多樣性的臨床試驗人群，是確保潛在的治療方法能夠在實際的臨床中幫助人們的關(guān)鍵，”

加州大學(xué)圣地亞哥分校Health Moores癌癥中心（參與Argonaut研究的中心之一）副教授、醫(yī)學(xué)博士Sandip Patel說道，“囊括結(jié)直腸癌高風(fēng)險的群體，確實與了解健康的社會決定因素的更廣泛需求有關(guān)�！� 不僅如此，各種年齡段的人也被包括在內(nèi)。

雖然ACS建議人們從45歲開始接受結(jié)直腸癌篩查，但越來越多的20多歲和30多歲的人被診斷患有這種疾病。 “我們真的希望這種多樣化的構(gòu)成將會提供我們所需的數(shù)據(jù)，并幫助我們了解導(dǎo)致這種疾病多樣性和異質(zhì)性的各種要素�！盉achman解釋道。 Argonaut的研究人員將使用DNA測序和機(jī)器學(xué)習(xí)來幫助他們分析他們正在收集的龐大且復(fù)雜的數(shù)據(jù)集。 “我們現(xiàn)在擁有的技術(shù)不僅能夠讓我們收集保留了良好微生物組的樣本，”Bachman說，“而且還擁有足夠的DNA測序和數(shù)據(jù)科學(xué)能力，以幫助我們理解這個龐大的數(shù)據(jù)集的細(xì)微差別和復(fù)雜性，以及它驅(qū)動疾病的過程。”

挫敗結(jié)直腸癌的關(guān)鍵

根據(jù)ACS的數(shù)據(jù)，當(dāng)我們在早期階段發(fā)現(xiàn)罹患結(jié)直腸癌時，這種疾病的五年生存率約為90%。但是，只有大約40%的癌癥是在早期階段被發(fā)現(xiàn)的。 目前，能否在早期階段發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌取決于個體是否接受結(jié)腸鏡檢查。顯然，并非每個人都會做這樣的檢查。

因此，正如Patel解釋的那樣，“無創(chuàng)的早期檢測才是關(guān)鍵之中的關(guān)鍵”。 “Argonaut研究將深入探究癌癥微生物組，以及它是如何受到不同治療方式的影響的，”他說，“我們了解得越多，就有助于開發(fā)治療對策，未來，甚至有可能進(jìn)行早期診斷�！� Bachman說，有一天甚至有可能開發(fā)出一種微生物組測試，檢測某人的消化道中是否存在某種導(dǎo)致結(jié)直腸癌患病風(fēng)險更高的微生物。 

“我們需要進(jìn)一步確定這些關(guān)聯(lián)，并了解哪些風(fēng)險因素可以被改變或治療，以降低人們患結(jié)直腸癌的風(fēng)險�！盉achman表示。 

不過想要到達(dá)那個目標(biāo)，仍有很多路要走，但Bachman認(rèn)為，一旦有人知道他們有患某種疾病的風(fēng)險，往往會促使他們改變自己的生活習(xí)慣或更經(jīng)常地接受篩查，這對病人來說是一種激勵。 Culler對此表示贊同。她的祖母死于結(jié)直腸癌，可能是因為她沒有盡快做結(jié)腸鏡檢查。 

“我們可以預(yù)防這種情況發(fā)生，”Culler解釋說，“這一研究除了推動醫(yī)學(xué)發(fā)展，還有教育和傳播意識的作用，如果我們能及早檢查，我們真的可以預(yù)防這種可怕的疾病。”