|
|
David J. Kerr：結(jié)直腸癌醫(yī)生應(yīng)該關(guān)注ASCO 2018的這些研究英國(guó)牛津大學(xué)腫瘤學(xué)大咖David J. Kerr分享了他在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上見(jiàn)到的頂尖結(jié)直腸癌研究成果，筆者翻譯全文如下： 又到了美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)，對(duì)于那些第一次參會(huì)的人來(lái)說(shuō)，你將會(huì)享受到一次高質(zhì)量科學(xué)會(huì)議。但也請(qǐng)做好準(zhǔn)備，提前想想為什么你真的想?yún)?huì)，關(guān)注哪些領(lǐng)域。這樣才能放松下來(lái)，不至于累壞自己。作為腫瘤領(lǐng)域的全球盛會(huì)，和歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)一樣，ASCO提供了非常多的重大新聞和高質(zhì)量的研究進(jìn)展，請(qǐng)盡情享受。
此次大會(huì)上我也發(fā)現(xiàn)了自己感興趣的一些研究，在這里介紹其中三個(gè)。 在3509號(hào)摘要中，Michael Geissler及其同事報(bào)道了一項(xiàng)非常有趣的抗EGFR三聯(lián)化療的研究，對(duì)比了改良FOLFOXIRI方案聯(lián)合帕尼單抗，和單獨(dú)使用FOLFOXIRI對(duì)化療初治、一線(xiàn)、不可切除、RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的效果。 就如何推動(dòng)治療方案進(jìn)步而言，這是一個(gè)很好的研究設(shè)計(jì)。研究將96名患者進(jìn)行了2：1的隨機(jī)化，聯(lián)合治療組的反應(yīng)率達(dá)到了85.7％，而單獨(dú)化療組只有54.5％，這一點(diǎn)讓我很震驚。 如果我們適當(dāng)選擇患者，獲得這個(gè)水平上的回應(yīng)率，太棒了。顯然，這是一種在某些患者群體中可能非常有效的方案。還有一些分組數(shù)量相對(duì)較少的亞組分析，因此我們應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待。但這是一項(xiàng)值得關(guān)注的研究。 另一個(gè)有趣的研究是3507號(hào)，Katherine Clifton和他的同事用一種聰明的方法學(xué)來(lái)研究新的拷貝數(shù)循環(huán)DNA。他們?cè)诜浅４蟮慕Y(jié)直腸癌患者隊(duì)列中尋找驅(qū)動(dòng)突變，對(duì)近5000名患者進(jìn)行了基于血漿的新一代測(cè)序分析。 該測(cè)定包括驅(qū)動(dòng)突變?nèi)鏡OS1，RET，ALK和一些FGF受體融合。在這項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的研究中，他們?cè)?1名患者中檢測(cè)到DNA驅(qū)動(dòng)突變。這是一項(xiàng)巨大的工程，Katherine Clifton和他的同事投入很多也做得非常好，但獲得的回報(bào)卻相當(dāng)小。當(dāng)然，至少在摘要中還沒(méi)有證據(jù)表明這些驅(qū)動(dòng)突變是否有任何臨床用途。
這就提出了在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中使用新一代測(cè)序還有多少工作要做的問(wèn)題。使用基因測(cè)序有非常大的潛力，但它是否可以應(yīng)用于重要的實(shí)際臨床獲益？ 另一篇引起我注意的摘要是3505號(hào)，由一位優(yōu)秀的意大利小組報(bào)道，主要作者是Filippo Pietrantonio。本研究解決了RAS野生型、不可切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者維持性化療的問(wèn)題�；颊呓邮蹻OLFOX和帕尼單抗8個(gè)療程的誘導(dǎo)治療，然后將他們隨機(jī)分為兩種不同的維持方案：帕尼單抗單用或帕尼單抗加輸注5-FU /甲酰四氫葉酸。這項(xiàng)有229名患者隨機(jī)分配的研究顯示了化療和帕尼單抗維持治療的益處。 過(guò)去，我們?cè)凇读~刀》上發(fā)表了幾篇論文，我們隨機(jī)分配了有療效或疾病穩(wěn)定的患者，停止或繼續(xù)化療直至疾病進(jìn)展。在那些相當(dāng)老式的研究中，完全化療中斷不會(huì)干擾或減少總體生存。毫不奇怪，這與提高生活質(zhì)量有關(guān)。 當(dāng)然，最近有越來(lái)越多的研究來(lái)自意大利、法國(guó)和荷蘭，其中某些形式的強(qiáng)化維持化療與延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期有關(guān)。這或多或少已經(jīng)在會(huì)上提及——強(qiáng)化化療不僅使用帕尼單抗，還加上5-FU /甲酰四氫葉酸輸注。 在我們的診所，我們傾向于使用卡培他濱。我們傾向于選擇那些有較高轉(zhuǎn)移負(fù)擔(dān)或腫瘤負(fù)擔(dān)的維持治療的患者、相對(duì)較少的轉(zhuǎn)移性疾病的患者和對(duì)化療有良好的反應(yīng)的患者。 對(duì)于老年人，身體虛弱者和化療患者而言，我們會(huì)給他們一個(gè)化療休息時(shí)間，并在疾病進(jìn)展時(shí)重新引入化療。 對(duì)于年齡較大，耐受化療且患者初期負(fù)擔(dān)很重的患者，我們會(huì)提供維持治療。 RAS野生型疾病中使用氟嘧啶和抗EGFR抑制劑似乎完全合理。但需要考慮對(duì)那些患有更無(wú)痛的疾病并且可能不太容忍化療的患者完全化療的可能性。 本文中提到的三篇文章： 1. Geissler M, Riera-Knorrenschild J, Tannapfel A, et al. mFOLFOXIRI + panitumumab versus FOLFOXIRI as first-line treatment in patients with RAS wild- type metastatic colorectal cancer m(CRC): A randomized phase II VOLFI trial of the AIO (AIO- KRK0109). J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 3509). Source Accessed May 30, 2018. 2. Clifton K, Raymond VM, Dasari A, et al. Actionable fusions in colorectal cancer using a cell-free circulating tumor DNA (ctDNA) assay. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 3507). SourceAccessed May 30, 2018. 3. Pietrantonio F, Morano F, Corallo S, et al. First-line FOLFOX plus panitumumab (Pan) followed by 5FU/LV plus Pan or single-agent Pan as maintenance therapy in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): The VALENTINO study. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 3505). Source Accessed May 30, 2018. 原文：https://www.medscape.com/viewarticle/897370 |
