9月5日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告稱，批準(zhǔn)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊（愛優(yōu)特）上市，用于既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。值得一提的是，呋喹替尼膠囊為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，是由中國本土企業(yè)自主研制的、具有完全知識產(chǎn)權(quán)的新型靶向抗腫瘤藥物。

呋喹替尼（Fruquintinib, HMPL-013）是由和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司（下稱和黃醫(yī)藥，Chi-Med）自主研發(fā)的靶向治療癌癥藥物，是一個喹唑啉類小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤新生血管的形成，最終發(fā)揮腫瘤生長抑制效應(yīng)。

晚期結(jié)腸癌是全球常見高發(fā)的惡性腫瘤。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，每年新發(fā)的患者約為136萬，病死近70萬，是全人類面臨的一項巨大挑戰(zhàn)。在我國，每年新發(fā)病例為37.6萬，并且持續(xù)增長，約有50%的病例最終可以發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性的或者晚期結(jié)直腸癌（mCRC）。

和記黃埔曾在2017年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）大會及今年6月《JAMA》雜志上發(fā)表了一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、國內(nèi)多中心呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌的Ⅲ期研究。其中416例既往接受過2輪以上系統(tǒng)性化療的中國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者按2:1比例分組，分別接受呋喹替尼和安慰劑治療，主要研究終點為總生存期（OS），次要研究終點為無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性評價。

結(jié)果顯示，呋喹替尼組和對照組中位OS分別為9.30個月和6.57個月，中位PFS分別為3.7個月和1.8個月。最常見的3~4級不良反應(yīng)為高血壓（21.2%）、手足皮膚反應(yīng)（10.8%）、蛋白尿（3.2%）和腹瀉（2.9%）。

除了結(jié)直腸癌，呋喹替尼用于治療其他類型腫瘤如胃癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）以及實體惡性腫瘤的臨床試驗也正在開展。一項包含了520例非小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗旨在驗證呋喹替尼治療NSCLC的療效；將呋喹替尼與吉非替尼聯(lián)合用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的Ⅱ期臨床研究也正在開展；一項關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗正在超過500例晚期胃癌或胃食管交界部（GEJ）腺癌患者中驗證呋喹替尼與紫杉醇聯(lián)合治療的效果。

不僅在中國，和黃醫(yī)藥也正在將呋喹替尼向全球布局。2017年12月，和黃醫(yī)藥在美國啟動了Fruquintinib的Ⅰ期橋接臨床試驗（bridging clinical trial），這是一項多中心、開放標(biāo)簽的Ⅰ期臨床研究，評估Fruquintinib在美國晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)。