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《科學(xué)》:糖漿會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)

3月22日,頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上刊登了一項(xiàng)與生活息息相關(guān)的研究:科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在小鼠模型中,富含果糖的玉米糖漿(high-fructose corn
syrup)會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)!而玉米糖漿正是可樂(lè)等含糖飲料中的主要成分之一……

▲高果糖玉米糖漿加強(qiáng)小鼠腸道腫瘤的生長(zhǎng),這個(gè)標(biāo)題也蠻直接的……(圖片來(lái)源:《科學(xué)》)

這項(xiàng)研究源自對(duì)歷史數(shù)據(jù)的觀察?茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),自從上世紀(jì)80年代起,可樂(lè)等含糖飲料開始風(fēng)靡。而幾乎是在同一階段,年輕人中的結(jié)直腸癌發(fā)病率也在不斷上升。一些研究也發(fā)現(xiàn),那些攝入更多含糖食品的人,患上結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也更高。但這些發(fā)現(xiàn)還太為初步,最多只能將兩者聯(lián)系起來(lái),無(wú)法帶來(lái)因果關(guān)系的判斷。

而本研究的目的,則是為了更好地了解飲食與癌癥之間的關(guān)聯(lián)。在美國(guó),大部分含糖飲料的甜味來(lái)源是富含果糖的玉米糖漿,內(nèi)含葡萄糖和果糖。而糖分對(duì)健康的負(fù)面影響,也早已得到了闡明。導(dǎo)致結(jié)腸癌的罪魁禍?zhǔn)祝瑫?huì)是這些糖漿嗎?

為了回答這個(gè)問(wèn)題,研究人員們使用了早期結(jié)腸癌的小鼠模型。這些小鼠體內(nèi)的APC基因被敲除,容易出現(xiàn)結(jié)腸癌!俺^(guò)90%的結(jié)直腸癌患者都有此類APC突變,”本研究的主要負(fù)責(zé)人之一Jihye
Yun教授說(shuō)道:“去除APC蛋白,就好像是挪走了汽車的剎車,讓正常的腸道細(xì)胞開始無(wú)休止的生長(zhǎng),形成早期腫瘤!

隨后,研究人員每天給這些小鼠喂食400微升的玉米糖漿,大約只有8滴水的體積。從含量上看,大約相當(dāng)于人類每天喝一罐可樂(lè)。對(duì)糖漿量的嚴(yán)格控制,是為了避免小鼠產(chǎn)生肥胖癥狀,干擾分析。后續(xù)的結(jié)果表明,研究人員的控制很成功。8周到9周后,與對(duì)照組相比,攝入糖漿的小鼠,體重沒(méi)有顯著差異。

但在它們體內(nèi),卻發(fā)生著驚人的變化。解剖結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,這些小鼠腸道的腫瘤數(shù)目雖然沒(méi)有明顯變化,但腫瘤體積卻明顯增大,惡性程度也更高。Yun教授說(shuō),這些結(jié)果表明即便攝入了少量的糖漿,也能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

▲與對(duì)照組(黑色)相比,攝入糖漿的小鼠(紅色),病情變得更為嚴(yán)重了(圖片來(lái)源:《科學(xué)》)

“我們并沒(méi)有說(shuō)玉米糖漿導(dǎo)致了新腫瘤的發(fā)生,因?yàn)榧幢闶菦](méi)有添加糖分的正常飲食,這些小鼠也會(huì)出現(xiàn)腫瘤,”本研究的第一作者M(jìn)arcus
Goncalves教授提醒道:“但一旦你提供額外的糖分,腫瘤就會(huì)長(zhǎng)得更大!

隨后,科學(xué)家們揭示了背后的分子機(jī)理。我們前面提到,玉米糖漿里含有葡萄糖和果糖。利用同位素標(biāo)記的方法,他們發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞里的一種酶會(huì)先對(duì)果糖進(jìn)行代謝,產(chǎn)生一種叫做“果糖-1-磷酸”的代謝產(chǎn)物,而這種代謝產(chǎn)物會(huì)促進(jìn)腫瘤把葡萄糖作為能量源。此外,這種代謝產(chǎn)物也會(huì)促進(jìn)脂肪酸的合成,從另一個(gè)維度協(xié)助腫瘤生長(zhǎng)。

▲糖漿的攝入會(huì)促進(jìn)腫瘤對(duì)葡萄糖的利用(圖片來(lái)源:《科學(xué)》)

研究人員們指出,這種作用機(jī)制可能不僅僅限于玉米糖漿。在玉米糖漿中,葡萄糖和果糖的比例接近1:1。而平時(shí)更為常見的蔗糖,也正是由1:1的葡萄糖和果糖組成。因此他們猜測(cè),蔗糖或許也能產(chǎn)生類似的促癌效果。

這項(xiàng)研究在揭示糖類的潛在危害之外,還帶來(lái)了潛在的抗癌策略!拔覀兊难芯勘砻魍ㄟ^(guò)調(diào)控葡萄糖代謝,兩條遺傳通路有望逆轉(zhuǎn)玉米糖漿的效果!北狙芯康牧硪晃恢饕(fù)責(zé)人Lewis
Cantley教授評(píng)論道。作為癌癥醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化的專家,Cantley教授也是藥明康德合作伙伴Agios
Pharmaceuticals的創(chuàng)始人之一。目前,這家新興生物技術(shù)公司已有兩款創(chuàng)新抗癌藥物得到了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。

在本項(xiàng)研究里,Cantley教授與其團(tuán)隊(duì)提出的兩項(xiàng)“控癌”策略也已經(jīng)得到了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。在帶有APC突變的小鼠模型中,科學(xué)家們又額外引入了兩種基因突變,一種能抑制果糖代謝,另一種能影響脂肪酸合成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,任意一種突變,都能夠逆轉(zhuǎn)糖漿的“促癌”效果——即便攝入了糖漿,這些小鼠的腫瘤也沒(méi)有進(jìn)一步擴(kuò)大。

“玉米糖漿是大部分含糖飲料中的主要成分。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌能利用糖漿作為能量源,加速腫瘤生長(zhǎng),這令人驚訝,”
Cantley教授總結(jié)道:“許多研究都將結(jié)直腸癌與飲食聯(lián)系了起來(lái),這項(xiàng)研究則揭露了一種直接的分子機(jī)制,將糖類攝取和結(jié)直腸癌聯(lián)系起來(lái)!

這些在突變小鼠中取得的結(jié)果,能否在人類身上得到重復(fù),依舊是一個(gè)需要回答的問(wèn)題。但基于這些小鼠發(fā)現(xiàn),研究人員們建議,罹患結(jié)腸癌的患者,或結(jié)腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群,最好還是戒掉含糖飲料。

參考資料:

[1] Marcus D. Goncalves et al., (2019), High-fructose corn syrup enhances
intestinal tumor growth in mice, Science, DOI: 10.1126/science.aat8515

[2] High-Fructose Corn Syrup Promotes Colon Tumor Growth in Mice, Retrieved
March 21, 2019, from
https://news.weill.cornell.edu/news/2019/03/high-fructose-corn-syrup-promotes-colon-tumor-growth-in-mice

[3] High-fructose corn syrup boosts intestinal tumor growth in mice,
Retrieved March 21, 2019, from
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-03/bcom-hcs031819.php

原標(biāo)題:要命還是要快樂(lè)?《科學(xué)》發(fā)現(xiàn)糖漿會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)


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