糖會(huì)直接喂養(yǎng)癌癥、促進(jìn)其增長(zhǎng)嗎？

根據(jù)貝勒醫(yī)學(xué)院、Weill Cornell醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們最新發(fā)表在《Science》期刊上的一項(xiàng)研究，至少在小鼠身上，答案是“會(huì)”！

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，每天攝取適量的高果糖玉米糖漿（high-fructosecorn syrup，一種含糖飲料中主要的甜味添加劑，相當(dāng)于人每天飲用12盎司的含糖飲料），會(huì)加速小鼠體內(nèi)腸道腫瘤的生長(zhǎng)。且這一影響與肥胖無關(guān)。

“越來越多的觀察性研究提高了人們對(duì)于飲用含糖飲料、肥胖和結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的認(rèn)識(shí)。”共同通訊作者、貝勒醫(yī)學(xué)院分子和人類遺傳學(xué)助理教授Jihye Yun表示道，主流的觀點(diǎn)之所以認(rèn)為“糖分對(duì)健康有害”，主要是因?yàn)閿z入過多會(huì)導(dǎo)致肥胖。

肥胖會(huì)增加身體的負(fù)擔(dān)，從而埋下多種慢性疾病以及癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。但是，科學(xué)家們無法確定“糖”與“癌癥”之間是否存在直接的因果關(guān)系。

DOI:10.1126/science.aat8515

甜味劑并不那么“甜美”

Jihye Yun和團(tuán)隊(duì)想找到答案，并為此進(jìn)行了一系列研究。

首先，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了早期結(jié)腸癌的小鼠模型，它們的APC基因被刪除了。

APC是一種腫瘤抑制因子，是結(jié)直腸癌的‘守門人’，一旦缺失，正常的腸道細(xì)胞會(huì)無限制生長(zhǎng)，形成息肉，最終引發(fā)癌癥。超90%的結(jié)直腸癌患者都攜帶APC突變。” JihyeYun解釋道。

當(dāng)這些APC突變小鼠隨意飲用25%的高果糖玉米糖漿（由葡萄糖和果糖以45:55的比例配制而成）后，它們的體重在一個(gè)月內(nèi)迅速增加。

為了防止小鼠變胖，以及模仿人類的每日消耗量，研究人開始控制——利用注射器每天給小鼠注射一次適量的含糖水。兩個(gè)月后，小鼠們并沒有長(zhǎng)胖，但是它們內(nèi)體的腫瘤卻比對(duì)照組（喝水）要大得多。

這些結(jié)果表明，當(dāng)小鼠腸道腫瘤處于早期階段時(shí)，即便消耗適量的高果糖玉米糖漿，也會(huì)增加腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

也就是說，長(zhǎng)期服用含糖飲料，會(huì)縮短小鼠體內(nèi)腫瘤發(fā)展所需的時(shí)間。（對(duì)于人類而言，結(jié)直腸癌從早期良性腫瘤發(fā)展成侵襲性癌癥通常需要20-30年時(shí)間）。

為什么會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)？

隨后，研究團(tuán)隊(duì)研究了糖促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，攝取高果糖玉米糖漿的APC缺失小鼠的結(jié)腸中，含有高水平的果糖和葡萄糖。同時(shí)，小鼠血液中的果糖和葡糖糖含量也較高。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，這些果糖會(huì)經(jīng)歷化學(xué)反應(yīng)，并在這一過程中有效促進(jìn)脂肪酸的產(chǎn)生，由此產(chǎn)生的豐富脂肪酸可能被癌細(xì)胞用于生長(zhǎng)，包括形成細(xì)胞膜、信號(hào)分子或影響炎癥。

與葡萄糖不同，果糖并不是細(xì)胞存在、生長(zhǎng)所必需的。為了確定果糖代謝或者產(chǎn)生的脂肪酸是否是糖誘導(dǎo)癌癥的發(fā)展原因，研究團(tuán)隊(duì)再一次“改造”了APC小鼠：剔除了它們負(fù)責(zé)編碼果糖代謝或者脂肪酸合成的酶的基因，包括缺乏參與果糖代謝酶KHK的APC小鼠、缺乏參與脂肪酸合成酶FASN的APC小鼠。

結(jié)果顯示，與APC小鼠不同，缺乏這些酶基因的突變小鼠在喂食相同適量的高果糖玉米糖漿后，并不會(huì)形成更大的腫瘤。

總結(jié)一下，這項(xiàng)研究揭示了結(jié)直腸癌會(huì)利用高果糖玉米糖漿（也就是大多數(shù)含糖飲料以及許多其他加工食品的主要成分），作為提高自身生長(zhǎng)速度的“燃料”。

含糖飲料還是“少喝為妙”

文章共同通訊作者、Weill Cornell醫(yī)學(xué)研究所Meyer 癌癥中心主任Lewis Cantley認(rèn)為，依據(jù)動(dòng)物模型觀察到的結(jié)果或許可以解釋“為什么過去30年含糖量高的飲料消費(fèi)增加與美國(guó)25-50歲人結(jié)直腸癌患病率增加有關(guān)”了。

雖然這項(xiàng)研究基于動(dòng)物模型完成，未來勢(shì)必需要在人類身上進(jìn)行更多的驗(yàn)證，JihyeYun和團(tuán)隊(duì)希望，他們的工作有助于提高公眾對(duì)于“飲用含糖飲料對(duì)健康有潛在危害”的認(rèn)知，從而能夠降低結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和死亡率，同時(shí)通過揭示含糖飲料直接促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的機(jī)制，有望研發(fā)出新的抗癌策略。

除了腫瘤，含糖飲料或許還會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。3月18日，《Circulation》期刊發(fā)表了一項(xiàng)研究揭示，每日喝兩杯以上含糖飲料或會(huì)增加早死風(fēng)險(xiǎn)，尤其是女性。

這是一項(xiàng)維持了34年的觀察性研究，共分析了38,000名男性和81,000名女性的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，含糖飲料會(huì)增加心血管疾病、結(jié)腸癌及乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員建議，喝水是最好的健康選擇，且減少含糖飲料的攝入沒有任何不利因素。 

參考資料：

1.Sweetened Drinks Linked to Higher Mortality Risk.

2.High-fructose corn syrup enhances intestinaltumor growth in mice.

3.High-fructose corn syrup boosts intestinal tumorgrowth in mice.