結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率在均居第五位，近一半的患者首診即被確診為晚期或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)入晚期。

化療是晚期結(jié)直腸癌患者的主要手段，雖然能夠有效緩解病情，但副作用大，且易發(fā)生耐藥，生存期和生活質(zhì)量都難以保證。而發(fā)生耐藥后的后線治療手段非常有限，治療陷入窘境。

呋喹替尼用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌（mCRC）患者，為結(jié)直腸癌的治療提供了新選擇。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予其核心在研靶向藥呋喹替尼快速通道（Fast Track）資格。

而且，2019年11月28日，國(guó)家醫(yī)保局宣布，呋喹替尼正式入選醫(yī)保目錄。

呋喹替尼

呋喹替尼是一種新型、口服、高選擇性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）靶向藥，通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號(hào)，從而抑制腫瘤新生血管的形成，發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。

呋喹替尼的問(wèn)世，改變晚期結(jié)直腸癌患者無(wú)藥可用的窘境，為其帶來(lái)靶向治療新希望。

作為中國(guó)創(chuàng)新1類新藥，呋喹替尼從研發(fā)到獲批上市都備受業(yè)界及患者群體矚目，已經(jīng)成為晚期結(jié)直腸癌靶向抗血管療法的推薦。

藥物效果臨床試驗(yàn)

為測(cè)試呋喹替尼的療效和安全性，權(quán)威研究針對(duì)416名晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行試驗(yàn)，這些患者至少接受過(guò)二線標(biāo)準(zhǔn)化療且病情仍在進(jìn)展。

患者按2:1的比例隨機(jī)分為兩組：呋喹替尼組（278名患者）：口服呋喹替尼，每次5毫克，每日一次，服藥三周后停藥一周，聯(lián)合最佳支持治療。安慰劑組（138名患者）:安慰劑聯(lián)合最佳支持治療。

研究結(jié)果：

（1）明顯延長(zhǎng)總生存期：呋喹替尼組的中位總生存期（mOS）為9.3個(gè)月，較安慰劑組延長(zhǎng)了2.7個(gè)月，顯著降低35%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

（2）顯著延長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期：對(duì)比安慰劑組的1.8個(gè)月，呋喹替尼組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）延長(zhǎng)至3.7個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低74%。

（3）優(yōu)異的疾病控制率：呋喹替尼組的疾病控制率高達(dá)62.2%，中位疾病穩(wěn)定時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5.5個(gè)月。

（4）良好的耐受性：在推薦的劑量下，呋喹替尼組總體耐受性良好，未出現(xiàn)新的或非預(yù)期嚴(yán)重安全性問(wèn)題。

研究者還進(jìn)行了進(jìn)一步亞組測(cè)試分析。

（1）肝轉(zhuǎn)移亞組療效顯著。相比于對(duì)照組，呋喹替尼組的總生存時(shí)間獲得了延長(zhǎng)，且死亡風(fēng)險(xiǎn)下降幅度為41%，近七成的患者使用呋喹替尼達(dá)到腫瘤控制。

（2）既往應(yīng)用靶向藥物不影響療效。研究表明，無(wú)論患者之前是否使用了貝伐單抗或西妥昔單抗類靶向藥物，KRAS基因的突變狀態(tài)如何，后線使用呋喹替尼的生存時(shí)間都比對(duì)照組更長(zhǎng)。

2018年，F(xiàn)RESCO研究結(jié)果全文刊登在國(guó)際權(quán)威期刊《JAMA Oncology》上。

國(guó)內(nèi)優(yōu)審批，進(jìn)指南，入醫(yī)保

基于優(yōu)異的療效和良好的耐受性，2018年9月5日，呋喹替尼通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的優(yōu)先審評(píng)審批，在12個(gè)月內(nèi)獲批上市，用于治療既往接受過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，成為國(guó)家I類新藥。

《2019中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）結(jié)直腸癌指南》以最高等級(jí)的1A類證據(jù)，最大力度的I 級(jí)推薦作為三線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。

同時(shí)，由于其對(duì)于晚期結(jié)直腸癌合并肝轉(zhuǎn)移患者顯著療效及安全性，呋喹替尼膠囊也被寫(xiě)入《2018版中國(guó)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷及綜合治療指南》，作為對(duì)于化療失敗后的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療推薦，確證了呋喹替尼毋庸置疑的實(shí)力。

2019年11月28日，國(guó)家醫(yī)保局宣布，呋喹替尼正式入選醫(yī)保目錄。

單粒1mg醫(yī)保支付基準(zhǔn)價(jià)為94.5元，單粒5mg醫(yī)保支付基準(zhǔn)價(jià)為378元，預(yù)估患者每月自費(fèi)支付約2000-3000元左右，降費(fèi)于2020年1月1日起正式實(shí)施。

結(jié)直腸癌患者用藥壓力顯著降低，解決患者“用藥難、看病貴”的困局。

呋喹替尼進(jìn)入快速通道的意義

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)呋喹替尼快速通道資格的授予，一方面顯示對(duì)晚期結(jié)直腸癌的治療在全球?qū)用婺壳按嬖诘纳形赐耆珴M足的臨床需求的急迫性，另一方面也體現(xiàn)了對(duì)呋喹替尼過(guò)往臨床數(shù)據(jù)安全性、有效性的認(rèn)可。

獲得這一快速通道資格，加快推進(jìn)了呋喹替尼在美國(guó)乃至全球的臨床試驗(yàn)以及上市注冊(cè)的進(jìn)度，為更多晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供更加安全的、有效的治療選擇。

同時(shí)，呋喹替尼的研發(fā)和上市也展示了中國(guó)科技創(chuàng)新能力的提升，是國(guó)家新藥創(chuàng)制看齊世界、走向成熟的重要標(biāo)志。相信未來(lái)將有更多的自主研發(fā)抗癌藥物涌現(xiàn)，給患者朋友們帶來(lái)更多新選擇。