免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）就像警察，在身體內(nèi)尋找不法分子加以消滅。T細(xì)胞表面有一種名為PD-1的蛋白。如果是正常的細(xì)胞，表面會有PD-L1蛋白；T細(xì)胞表面的PD1蛋白和正常細(xì)胞表面的PDL1蛋白結(jié)合后能夠相處很融洽。但作為腫瘤細(xì)胞，細(xì)胞表面沒有PD-L1蛋白，那就慘了，T細(xì)胞就要揍得它體無完膚。這是T細(xì)胞辨識腫瘤細(xì)胞的機制之一。

但是癌細(xì)胞很聰明，很多癌細(xì)胞表面也能表達(dá)PD-L1，試圖逃過免疫細(xì)胞T細(xì)胞對其的殺傷作用。而我們用的免疫治療正是利用這個特點，注入抗PD1/抗PD-L1抗體，結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1.使其能夠被人體的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞識別，而達(dá)到殺傷腫瘤的作用。

除了嚴(yán)重副作用發(fā)生率低之外，PD-1還有一些少見的神奇副作用，比如讓人“白發(fā)變黑”。

翻譯如下：

重要性  近年來，已經(jīng)發(fā)布了針對癌癥的新靶向療法，為癌癥患者的治療開辟了新視野。但是，它們的相關(guān)不良事件（AE尚未完全表征。頭發(fā)重新染色（HR）是繼發(fā)于抗程序性細(xì)胞死亡1（anti-PD-1）和抗程序性細(xì)胞死亡配體1（anti-PD-L1）治療的繼發(fā)性未描述的作用。肺癌（LC），與黑色素瘤治療期間發(fā)生的白癜風(fēng)反應(yīng)相反。

目的  描述抗PD-1 /抗PD-L1 LC治療期間發(fā)生的新不良事件。

設(shè)計，地點和參與者 2016年9月至12月招募的14例經(jīng)抗PD-1 /抗PD-L1治療的HR患者的描述性觀察病例系列，對這些患者進(jìn)行隨訪以檢測他們是否出現(xiàn)皮膚檢測到HR時的AE。所有患者均在西班牙巴達(dá)洛納的德意志大學(xué)Trias i Pujol大學(xué)醫(yī)院皮膚科接受治療。

主要結(jié)果和措施   抗PD-1 /抗PD-L1 LC治療期間HR的臨床觀察，通過比較患者提供的舊照片和隨訪期間的最新照片證明。

結(jié)果 14例接受非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）抗PD-1或抗PD-L1治療的患者（13例男性和1例女性，平均年齡64.9歲）在隨訪期間出現(xiàn)了頭發(fā)重新染色。這種頭發(fā)重新染色包括14名患者中的13名患者的頭發(fā)彌漫性變黑，或1名患者中的白發(fā)之間的黑色斑塊。14名患者中的13名對治療表現(xiàn)出良好的臨床反應(yīng)，至少病情穩(wěn)定，只有1名患者停止由于威脅生命的疾病進(jìn)展，僅經(jīng)過4個療程的治療。

結(jié)論和相關(guān)性  向我們介紹了針對14例肺癌患者的抗PD-1 /抗PD-L1療法引起的頭發(fā)重新染色的第一份報告。對于接受肺癌的抗PD1 /抗PD-L1治療的患者，頭發(fā)重新染色可能是很好的反應(yīng)指標(biāo)。

左邊為PD-1治療前的白發(fā)，右邊為PD-1治療后的黑發(fā)

使用PD-1之后白發(fā)變黑發(fā)的原因是什么？  

頭發(fā)變白是與衰老相關(guān)的生理過程，種族之間存在一些差異。白發(fā)變黑，只有在與多種藥物有關(guān)的出版物中才有報道，例如沙利度胺，來那度胺，厄洛替尼，阿達(dá)木單抗或依替丁酸。盡管提出了一些假設(shè)，但機制尚不清楚。一些作者提出，不同的藥物可以抑制促炎細(xì)胞因子（腫瘤壞死因子-α，腫瘤壞死因子-β，白細(xì)胞介素1和白細(xì)胞介素6），它們充當(dāng)黑色素生成的負(fù)調(diào)節(jié)劑，從而解釋了這種現(xiàn)象。

其他作者建議幾乎相反的假設(shè)：毛囊中的黑素細(xì)胞可能通過炎性介質(zhì)（例如細(xì)胞因子和活性氧）被激活，解釋了誘發(fā)毛囊炎后的局部頭發(fā)重新染色。

值得記住的是，所有的頭發(fā)重新染色患者都接受肺癌治療。黑色素細(xì)胞衰老的機制尚未完全了解。隨著年齡的增長，黑素細(xì)胞逐漸從皮膚，頭發(fā)，痣和視網(wǎng)膜的視網(wǎng)膜色素上皮中丟失。最近的一項研究報告說，白發(fā)的卵泡單位增加了黑色素細(xì)胞的死亡與相配的正常色素毛囊相比，細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激的影響。與“老年白”毛囊不同，白發(fā)毛囊仍保留著位于鱗莖中的分化和正常運作的黑素細(xì)胞數(shù)量的減少。這種減少的黑素細(xì)胞數(shù)量可以解釋在適當(dāng)條件下出現(xiàn)頭發(fā)重新染色的可能性。

白發(fā)變黑發(fā)，可以作為PD-1起效的標(biāo)志！(但是樣本量較少，僅限于肺癌，僅供參考)！