免疫治療的研究突破,2018年獲頒諾貝爾醫(yī)學獎. 過去幾年, 抗癌免疫治療成為了腫瘤科的最新最大發(fā)展, 很多癌病患者，使用免疫治療得到很好的療效并延長壽命。

　　身體自身的免疫系統(tǒng)，遇到不屬于身體正常一部分的異物時，例如細菌、病毒及癌細胞， 會攻擊及清除異物。 不過，癌細胞也很聰明， 懂得制造釋放某些蛋白質(zhì)，去避開免疫系統(tǒng)的攻擊。

　　免疫治療，就是針對癌細胞避過免疫系統(tǒng)攻擊的機制，令免疫系統(tǒng)能夠成功辨認癌細胞并攻擊癌細胞。目前，已注冊的抗癌免疫藥物有五種，一般都是針對CTLA-4,PD-1及PD-L1 的單抗體藥物, 比較常用于肺癌，皮膚癌及泌尿系統(tǒng)癌病等等.

　　腸癌是常見的癌病, 其實在某些情況下，晚期 腸癌患者都適合使用免疫治療。 免疫治療的成功，在于免疫細胞能夠很容易辨認出癌細胞的異物性。 所以如果癌細胞有很多基因變異，就會制造很多異類蛋白質(zhì)，加強免疫系統(tǒng)攻擊力。 現(xiàn)在我們可以使用最先進的基因測試技術(shù)，去測出基因變異特多(microsatellite-instability high, deficient mismatch repair)的腸癌個案. 在這些情況下,如果病患者已經(jīng)嘗試過傳統(tǒng)化療而沒有其他選擇，可以適合地使用免疫治療。 腸癌免疫治療，去年也已經(jīng)獲得美國FDA 批準使用.

　   免疫系統(tǒng)中存在重要的平衡。雖然我們需要免疫系統(tǒng)來保護我們免受癌癥等疾病的侵害，但我們還需要監(jiān)管機制來防止它侵襲我們的身體，也就是所謂的免疫耐受。細胞免疫耐受是指對抗原特異性應答的T細胞與B細胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應細胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫應答的現(xiàn)象。簡單的說就是免疫細胞輸入人體后沒有產(chǎn)生免疫反應，致使腫瘤治療效果較差，一旦能夠打破機體免疫耐受，腫瘤治療效果將會前進一大步。

　　狡猾的腫瘤細胞則恰好利用耐受機制來躲避我們的免疫系統(tǒng)。Tregs（調(diào)節(jié)性T淋巴細胞）是免疫抑制細胞，通常抑制過度的免疫反應以確保機體不會產(chǎn)生自身免疫性疾病。但在腫瘤患者中，它們可通過降低對腫瘤細胞的免疫反應從而促進了腫瘤的免疫逃逸。癌細胞可以增加Treg細胞的存在，以避免被其他類型的T細胞殺死。

　　在此次研究中，研究人員重點探索了Treg細胞促進癌癥發(fā)展的機制，他們發(fā)現(xiàn)，在小鼠結(jié)腸炎模型中，Treg細胞上GARP的遺傳缺失阻止了免疫系統(tǒng)維持腸道的最佳耐受性。如果敲除GARP，Treg細胞就不能再有效地抑制免疫系統(tǒng)，而試驗結(jié)果更加證明了這一機制:在結(jié)腸癌小鼠模型中刪除Treg細胞上的GARP可使腫瘤細胞數(shù)目減少一半。

　　調(diào)節(jié)Treg細胞的另一個主要參與者是TGF-β。 Treg通過產(chǎn)生TGF-β來降低腫瘤免疫效能的作用。它將抑制信號傳遞給附近的免疫細胞，特別是那些對腫瘤有強力殺傷效應的免疫細胞。TGF-β由細胞釋放，可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的不同部分。

　　已知GARP參與TGF-β活化，該研究表明GARP和TGF-β共同作用來調(diào)節(jié)Treg向腸道的遷移。

　　當GARP在Treg細胞表面表達時，它可以捕獲從其他細胞分泌的TGF-β，從而導致了CD103表達上調(diào)，這是一種結(jié)腸特異性遷移標記物，可作為腸道歸巢信號。反之，刪除了GARP蛋白的Treg細胞則可降低CD103表達，從而阻止結(jié)腸癌發(fā)展。

　　該團隊首次展示了GARP在調(diào)節(jié)結(jié)腸中Treg細胞活性中的作用。他們的下一步將是表征GARP在人類結(jié)腸癌中Treg細胞上的存在，因為GARP可作為治療靶點增加結(jié)直腸癌免疫治療的效果。

　　如果研究人員能夠弄清楚結(jié)腸癌細胞如何增加Treg細胞歸巢到腸道，便可以阻止該歸巢信號，這將使免疫系統(tǒng)能夠找到并根除腫瘤細胞。期待GARP為靶點的免疫治療的更多臨床研究能夠早日開展，進一步明確其在結(jié)直腸癌治療中的廣泛療效，為結(jié)直腸癌患者的治療帶來新的福音。