生物標(biāo)志物（Biomarker）是一種可客觀檢測(cè)和評(píng)價(jià)的特性，可作為正常生物學(xué)過(guò)程、病理過(guò)程或治療干預(yù)藥理學(xué)反應(yīng)的指示因子。尋找和發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的生物標(biāo)志物已然成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，然而開(kāi)發(fā)生物標(biāo)志物成為商業(yè)化的臨床產(chǎn)品，中間明顯還有很長(zhǎng)的一段路要走（發(fā)現(xiàn)研究 ➝ 驗(yàn)證研究 ➝ 方法確認(rèn) ➝ 臨床驗(yàn)證）。

腸道微生物，一種新型的生物標(biāo)志物，在很長(zhǎng)的一段時(shí)間里，腸道微生物由于缺少?gòu)?qiáng)證據(jù)、理論依托不足，常被調(diào)侃為“機(jī)制難尋，腸道菌群”。

亦有研究表明，微生物組菌群的變化可能與多種疾病的發(fā)展有關(guān)，如肥胖，2型糖尿病，心血管疾病和自身免疫性疾病等。¹ 在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，特定的細(xì)菌已被證明與癌變有關(guān)（參與致癌作用），如微生物組和代謝組的變化發(fā)生于結(jié)直腸癌發(fā)展的早期階段，或具有重要的病因和診斷意義。²

說(shuō)到利用腸道微生物進(jìn)行腸癌早篩，那就不得不提Prescient Medicine的子公司Prescient Metabiomics，該公司是2018年9月18日，Prescient Medicine與Metabiomics（BioSpherex子公司）合資成立，以開(kāi)發(fā)一種創(chuàng)新的微生物組診斷平臺(tái)，檢測(cè)早期結(jié)直腸癌、癌前結(jié)直腸息肉并診斷其他類型的胃腸道疾病，包括克羅恩病，結(jié)腸炎（IBD）和腸易激綜合癥（IBS）。³

▲ 參考文獻(xiàn)4

相比之下，美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作隊(duì)（US Preventive Services Task Force）推薦用于結(jié)直腸癌篩查的現(xiàn)有體外診斷方法對(duì)結(jié)直腸息肉的敏感性極低或沒(méi)有報(bào)道。

2019年8月，Prescient Metabiomics的LifeKit^® Prevent非侵入性結(jié)直腸癌診斷設(shè)備獲FDA突破性設(shè)備認(rèn)定，主要因?yàn)樗�是第一個(gè)使用腸道微生物組進(jìn)行癌前結(jié)直腸息肉和早期結(jié)直腸癌的檢測(cè)（具有優(yōu)于現(xiàn)有替代品的顯著優(yōu)勢(shì)，目前，市場(chǎng)上的其他非侵入性檢測(cè)產(chǎn)品主要檢測(cè)已經(jīng)發(fā)生的癌變，而不是癌前的腺瘤），據(jù)估計(jì)，推廣結(jié)直腸癌篩查每年可以挽救全美超過(guò)18,800人的生命。⁵

▲ FDA突破性設(shè)備計(jì)劃

根據(jù)2020年5月27日發(fā)表的一篇文章統(tǒng)計(jì)，F(xiàn)DA啟動(dòng)突破性設(shè)備計(jì)劃的歷史期間已經(jīng)授予了近300個(gè)突破性設(shè)備（當(dāng)然FDA并不會(huì)主動(dòng)公開(kāi)突破性設(shè)備名稱，公司自己也可以選擇將其名稱保密）。⁶

LifeKit^® Prevent檢測(cè)采用了專利的宏基因組學(xué)技術(shù)，旨在鑒定和識(shí)別與下消化道腫瘤相關(guān)的微生物DNA和RNA生物標(biāo)記。使用無(wú)創(chuàng)收集棉簽（拭子），分析糞便中的微生物標(biāo)志物。陽(yáng)性結(jié)果表明存在大腸腺瘤或結(jié)直腸癌，隨后應(yīng)進(jìn)行診斷性結(jié)腸鏡檢查和息肉切除術(shù)。

❒ 第一個(gè)也是唯一一個(gè)高度精確檢測(cè)結(jié)直腸癌和癌前腺瘤的產(chǎn)品（可能比現(xiàn)有結(jié)直腸癌診斷檢測(cè)技術(shù)更方便可靠）； 

❒ 分析微生物組破壞/失調(diào)情況，提供結(jié)直腸癌和癌前腺瘤早期預(yù)警信號(hào)（其他產(chǎn)品針對(duì)已患癌患者）；

❑ 利用獲得專利的 Metabiomics^® multiTag™ 測(cè)序技術(shù)（16S rRNA）。

2021年1月5日，更名后的SOLVD Health（以前稱為Prescient Medicine）隨即宣布了將開(kāi)展非侵入性結(jié)直腸癌篩查產(chǎn)品LifeKit^® Prevent的前瞻性臨床試驗(yàn)研究，預(yù)計(jì)招募達(dá)12,000名個(gè)體，以驗(yàn)證其用于檢測(cè)結(jié)直腸癌和腺瘤，受試者將包括45歲至84歲之間處于結(jié)直腸癌平均風(fēng)險(xiǎn)的成年人。⁸

現(xiàn)在，可以在美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)圖書館的ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)上獲得PREVENT的研究方案，這項(xiàng)研究的目的是確定LifeKit^® Prevent預(yù)防結(jié)直腸癌癌（CRC）和腺瘤（包括晚期腺瘤）的靈敏度和特異性，對(duì)照是便潛血檢測(cè)（FIT）。⁹ 

▲ LifeKit^® Prevent臨床研究方案

腸道微生物，一種新型的生物標(biāo)志物，利用其進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化絕非一日之功，目前局限于研究階段，離臨床產(chǎn)品化距離還遠(yuǎn)。所以當(dāng)有公司推出利用腸道微生物進(jìn)行腸癌早篩的時(shí)候，一定要了解它的背景。

下面我們來(lái)看Prescient Metabiomics的LifeKit® Prevent的誕（布）生（局）的細(xì)微之處：

生物標(biāo)志物研究?jī)H是一個(gè)發(fā)現(xiàn)，離臨床產(chǎn)品化，中間還有很長(zhǎng)的一段路要走：發(fā)現(xiàn)研究 ➝ 驗(yàn)證研究 ➝ 方法確認(rèn) ➝ 臨床驗(yàn)證。

參考資料：

1.Fessler J, Matson V, Gajewski TF. Exploring the emerging role of the microbiome in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer 2019;7:108. 

2.Yachida Shinichi,Mizutani Sayaka,Shiroma Hirotsugu et al. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer.[J] .Nat Med, 2019, 25: 968-976.

3.http://metabiomics.com/prescient-medicine-and-metabiomics-partner-to-develop-new-gastrointestinal-health-tests-to-detect-polyps-prevent-colon-cancer/

4.Dadkhah Ezzat,Sikaroodi Masoumeh,Korman Louis et al. Gut microbiome identifies risk for colorectal polyps.[J] .BMJ Open Gastroenterol, 2019, 6: e000297.

5.http://metabiomics.com/fda-grants-breakthrough-designation-to-the-prescient-metabiomics-lifekit-prevent-test-for-the-early-detection-of-colon-polyps-and-colon-cancer/

6.https://www.medtechdive.com/news/fda-breakthrough-devices-orteq-archerdx-terumo-thermedical-helius-photopharmics/578562/

7.https://solvdhealth.com/news-prescient-medicine-holdings-is-now-solvd-health/

8.https://solvdhealth.com/news-solvd-health-prepares-to-launch-clinical-study-of-non-invasive-colorectal-cancer-screening-test/

9.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04693546