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Science子刊:利用癌細(xì)胞訓(xùn)練免疫系統(tǒng),從而殺死癌癥,且具有長期療效


近年來,腫瘤免疫治療的發(fā)展迅速,為人類徹底攻克癌癥帶來了新的希望。免疫療法是通過人體自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥,為許多癌癥患者提供了治療癌癥的新途徑。但是,許多癌癥免疫治療費(fèi)用昂貴,有毀滅性的副作用,而且只對一小部分患者有效。


2021年3月24日,芝加哥大學(xué)普里茨克分子工程學(xué)院的研究人員在頂級期刊" Science Advances "上發(fā)表了一篇題為"Lymphangiogenesis-inducing vaccines elicit potent and long-lasting T cell immunity against melanomas"的研究論文。


研究人員開發(fā)了一種新的治療性疫苗,它利用患者自身的腫瘤細(xì)胞來訓(xùn)練他們的免疫系統(tǒng),從而發(fā)現(xiàn)并殺死癌癥,它可以長期發(fā)揮作用。



作者說,這是一種新的免疫治療策略,它有可能比其他免疫療法更有效、更便宜、更安全。這是真正的個性化醫(yī)療,與其他療法相比,有可能克服許多問題。


這種疫苗的工作原理與傳統(tǒng)的流感疫苗相似,它使用一種效力較低的病原體(處理后的病人自己的癌細(xì)胞)來訓(xùn)練免疫系統(tǒng)對抗疾病。


值得注意的是,這不是一種預(yù)防措施,而是一種治療性疫苗,意味著它能激活免疫系統(tǒng),摧毀身體任何部位的癌細(xì)胞。


該論文的第一作者在確定疫苗方法之前測試了許多不同的策略,從而可以在遠(yuǎn)離實(shí)際腫瘤的部位進(jìn)行免疫“訓(xùn)練”。


為了制造這種細(xì)胞,研究人員使用小鼠的黑色素瘤細(xì)胞,然后將其改造成分泌血管內(nèi)皮生長因子C(VEGF-C)。


在將這些細(xì)胞改造成表達(dá)VEGF-C的細(xì)胞后,研究小組對它們進(jìn)行了輻照,使它們在幾周內(nèi)死亡。當(dāng)他們把這些細(xì)胞注射回老鼠的皮膚中時,他們發(fā)現(xiàn)這些死去的腫瘤細(xì)胞可以吸引并激活免疫細(xì)胞,然后免疫細(xì)胞可以識別并殺死生長在老鼠另一側(cè)的實(shí)際腫瘤細(xì)胞。由于每一種腫瘤都有其獨(dú)特的免疫系統(tǒng)可以識別的數(shù)百個分子的特征,因此疫苗促進(jìn)了廣泛而強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。


對腫瘤攻擊和長期免疫記憶的完全保護(hù)


結(jié)果導(dǎo)致了所有小鼠的腫瘤生長的抑制。當(dāng)腫瘤細(xì)胞在10個月后重新引入時,它還導(dǎo)致了免疫記憶,阻止了新腫瘤的生長。


研究表明,該療法可能對轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)具有長期療效。


從概念上講,這是第一個利用局部淋巴管激活的優(yōu)勢,對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生更強(qiáng)大和特異性免疫反應(yīng)的策略。不同于免疫治療策略,刺激免疫系統(tǒng)的一般方式,如檢查點(diǎn)封鎖或許多細(xì)胞因子目前在臨床前的發(fā)展,這種新的免疫治療只激活腫瘤特異性免疫細(xì)胞。理論上,這將避免免疫興奮劑的常見副作用,包括免疫毒性甚至死亡。


據(jù)悉,研究人員正致力于在乳腺癌和結(jié)腸癌上測試這一策略,并認(rèn)為理論上它可以治療任何類型的癌癥。他們希望最終將這種療法用于臨床試驗(yàn)。


論文鏈接:

DOI:10.1126/sciadv.abe4362


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