|轉(zhuǎn)載自：咚咚癌友圈
2021年6月15日，默沙東宣布，其PD-1抑制劑帕博利珠單抗
（商品名：可瑞達(dá)
®
，國內(nèi)俗稱“K藥”）
在國內(nèi)獲批消化道腫瘤新適應(yīng)證，用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型的，轉(zhuǎn)移性或不可切除高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性或錯配修復(fù)基因缺陷型
（MSI-H/dMMR）
結(jié)直腸癌患者的一線治療。
憑借重磅臨床研究KEYNOTE-177，K藥登頂腸癌一線治療，而就在剛剛過去的美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）上，KEYNOTE-177研究也更新了總生存期（OS）分析結(jié)果：
K藥在MSI-H或dMMR腸癌一線治療中完勝標(biāo)準(zhǔn)化療，3年生存率高達(dá)61%，中位OS尚未達(dá)到，或?qū)⒊^4年！
不少咚咚的新朋友可能會奇怪，什么是MSI-H/dMMR呢？有哪些特點(diǎn)？對付這種類型的腫瘤，我們有什么“絕殺武器”嗎？其實(shí)過往咚咚有過很多科普，也分享過一些MSI-H/dMMR腸癌的患者故事。簡單來說，MSI-H和dMMR代表兩種不同檢測方法所產(chǎn)生的結(jié)果，但它們代表的臨床指導(dǎo)意義非常類似，可以理解為dMMR≈MSI-H。當(dāng)發(fā)生dMMR時，DNA復(fù)制糾錯的能力降低，引起基因組的不穩(wěn)定性，癌癥發(fā)生的風(fēng)險增加。
MSI-H/dMMR可能發(fā)生于胃癌、子宮內(nèi)膜癌等多種實(shí)體腫瘤中，在腸癌中較為常見，約15%腸癌患者具有MSI-H/dMMR。實(shí)際上，在目前的臨床實(shí)踐中，MSI-H/dMMR是腸癌診療的常規(guī)檢測指標(biāo)，但以往通常作為遺傳性疾病
（如林奇綜合征）
篩查和預(yù)后分層的參考。而隨著免疫治療對生物標(biāo)志物的不斷探索，研究發(fā)現(xiàn)，具有MSI-H/dMMR的腫瘤細(xì)胞其實(shí)更容易被免疫系統(tǒng)識別和消除，這也恰恰使其更適合用帕博利珠單抗為代表的免疫抑制劑進(jìn)行治療。通過免疫治療藥物阻斷免疫逃逸的通路，恢復(fù)免疫系統(tǒng)的敏感性，可以獲得更顯著的療效。MSI-H/dMMR自此也成為精準(zhǔn)篩選免疫治療獲益人群的重要生物標(biāo)志物。早在2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局
（FDA）
就已經(jīng)批準(zhǔn)了帕博利珠單抗用于MSI-H/dMMR晚期實(shí)體腫瘤的治療；2020年6月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)其用于一線治療MSI-H/dMMR的不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。基于以上發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)外結(jié)直腸癌診療指南均推薦患者檢測MSI-H/dMMR，檢測結(jié)果不僅具有遺傳性疾病篩查和預(yù)后分層等傳統(tǒng)臨床意義，更是作為指導(dǎo)免疫治療用藥的重要依據(jù)。我們再來認(rèn)真看下此次帕博利珠單抗能夠獲批腸癌一線治療的KEYNOTE-177研究。KEYNOTE-177研究是一項全球多中心的大型III期臨床試驗，共納入了307位不可切除或轉(zhuǎn)移性的MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者，以1：1的比例隨機(jī)分到K藥組和標(biāo)準(zhǔn)化療組中，其中化療組患者如果出現(xiàn)了治療無效疾病進(jìn)展，可以交叉到K藥組中繼續(xù)接受治療。
目前隨訪時間接近4年，K藥組和化療組的3年生存率分別為61%和50%，化療組中約有60%的患者在后續(xù)治療中選擇了免疫治療；
K藥組中位OS尚未達(dá)到（目前至少有49.2個月），降低了26%的死亡風(fēng)險，化療組的中位OS為36.7個月；
K藥組和化療組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為16.5個月和8.2個月，幾乎翻倍；
K藥組的客觀緩解率（ORR）為45.1%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）尚未達(dá)到；K藥組的完全緩解率（CRR）為13.1%，是化療組3.9%的3倍以上，意味著更多晚期腸癌患者可以實(shí)現(xiàn)腫瘤的完全消失；
安全性方面，K藥組出現(xiàn)3級或以上治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）的比例為21.6%，僅為化療組的三分之一，化療組為66.4%。
過往使用常規(guī)化療方案的晚期腸癌患者，中位OS往往不足兩年。
而在KEYNOTE-177研究中，化療組的中位OS已經(jīng)達(dá)到了36.7個月，K藥組的中位OS更是有望超過4年！
中間發(fā)生了什么？！原來，化療組里面一共有154位患者，56位患者在化療進(jìn)展后選擇了K藥，還有37位患者選擇了其他PD-1/PD-L1抑制劑，也就是說，約有60%的患者后續(xù)接受了免疫治療，所以化療組OS的數(shù)據(jù)也受到了免疫治療的影響被進(jìn)一步拉高了。即使在這種情況下，K藥組對比化療組仍顯示出了獲益趨勢，所以KEYNOTE-177研究的OS數(shù)據(jù)再次驗證了：免疫治療早用早好。
K藥用于MSI-H/dMMR晚期腸癌患者的一線治療，讓更多患者可以實(shí)現(xiàn)腫瘤的完全緩解和持久緩解，活過3年的患者達(dá)到了61%，安全性也優(yōu)于其他化療方案。而且從后續(xù)平滑的生存曲線來看，這其中大部分患者都有機(jī)會活過5年！
也就是說，如果MSI-H/dMMR晚期腸癌患者盡早選擇免疫治療，其中一部分患者是有望得到“治愈“，其他患者也可以從免疫治療的持久緩解中獲益，迎來生存期和生活質(zhì)量的大幅改善。今年的中國臨床腫瘤學(xué)會
（CSCO）
結(jié)直腸癌
（CRC）
診療指南更新，K藥也被寫入MSI-H/dMMR腸癌患者一線治療的I級推薦，K藥將成為腸癌一線治療新標(biāo)準(zhǔn)。如今帕博利珠單抗在華正式獲批，將會有更多患者獲益，這也將進(jìn)一步為醫(yī)生用藥提供新選擇，更好地滿足患者的治療用藥需求。期待在醫(yī)療技術(shù)日新月異的現(xiàn)在，能有更多好藥出現(xiàn)，伴隨大家一起，活得更長而且活得更好！
