1個(gè)癌癥患者，7個(gè)腫瘤和1480億個(gè)免疫細(xì)胞=1個(gè)驚人的恢復(fù)，這一串?dāng)?shù)字令人驚艷，但這不是一串單純的數(shù)字，這是席琳·瑞安（Celine Ryan）經(jīng)歷過的抗癌歷程，在接受過TILs（腫瘤淋巴浸潤細(xì)胞療法）后，她目前已無癌五年！

確診晚期結(jié)直腸癌，治療又復(fù)發(fā)，她被宣判時(shí)日無多

2013年9月，Celine Ryan從結(jié)腸鏡檢查中醒來，聽到了一些帶有沖擊性的消息。她的腸胃科醫(yī)生向她展示了他們在手術(shù)過程中發(fā)現(xiàn)的癌性腫塊的照片。

Ryan和她的丈夫在發(fā)現(xiàn)一些不尋常的出血后來院進(jìn)行了結(jié)腸鏡檢查，因此懷疑有患癌的可能。然而他們被突然的治療打的措不及防，沒有好好準(zhǔn)備。在得知消息后僅2天后，Ryan就接受了手術(shù)切除了腫瘤、部分膀胱和17個(gè)癌性淋巴結(jié)，接踵而至的是化療和放療。

治療一向很嚴(yán)格的Ryan萬萬沒想到在2014年12月，她得到一個(gè)毀滅性的消息，一度局限于結(jié)腸的癌癥正在擴(kuò)散到肺部，長出了7個(gè)腫瘤，而且預(yù)后極其差。

被宣告生存期并不樂觀，除了繼續(xù)化療，別無他法。即便如此，她也沒有放棄希望，哪怕是為了五個(gè)孩子！

柳暗花明，1400億個(gè)免疫細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)打敗7個(gè)腫瘤病灶

事實(shí)證明，上帝往往再給你關(guān)上一道門的時(shí)候，打開一扇窗。Ryan通過互聯(lián)網(wǎng)尋求在線研究、癌癥患者及幸存者的相關(guān)故事，以及醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的支持。柳暗花明的是，當(dāng)她向腫瘤科醫(yī)生提出免疫治療時(shí)，便很快得到了積極的治療方案。像大多數(shù)結(jié)腸癌和胰腺癌一樣，Ryan的癌癥是由KRAS基因缺陷引起的，這可能導(dǎo)致一種非常具有侵襲性的癌癥，幾乎“無法治愈”。

根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)所報(bào)道，KRAS 是實(shí)體瘤中最常見的癌基因之一，
大約30%的腫瘤都存在 KRAS 突變
，包括
90%的胰腺癌
，
50%的結(jié)腸癌
和
25%的肺癌
。然而，KRAS靶向藥卻寥寥無幾，KRAS一度成為無藥可用的最難突變。

通過多番輾轉(zhuǎn)，Ryan在美國國立癌癥研究院發(fā)現(xiàn)了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室免疫治療，遂立即撥打電話咨詢是否符合入組條件，經(jīng)過幾個(gè)月的努力和反復(fù)確定，她終于被接受入組進(jìn)行治療。

這種被稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法 (TILs) 的療法證明了現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展程度。通過這種療法，醫(yī)生可以切除腫瘤并收獲腫瘤中天然存在的特殊免疫細(xì)胞。然后，醫(yī)生在接下來的幾周內(nèi)在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)細(xì)胞，其中含有一種促進(jìn) TIL 快速生長的蛋白質(zhì)——一旦細(xì)胞數(shù)量達(dá)到數(shù)十億，它們就會(huì)被注入患者體內(nèi)以對(duì)抗癌癥。

2015年4月1日，Ryan切除了她的腫瘤，醫(yī)生從她的十個(gè)肺部病灶里切除了三個(gè)獲得足夠新鮮的腫瘤組織。

接下來才是最關(guān)鍵的部分，研究人員將新鮮腫瘤組織中提取出來的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，在專有的GMP設(shè)施被分離出不同種類的T淋巴細(xì)胞并擴(kuò)增，在三周內(nèi)產(chǎn)生千億TIL。同時(shí)，Rosenberg博士將Ryan女士的腫瘤組織進(jìn)行了基因測序，看是否有基因突變，發(fā)現(xiàn)Ryan女士存在KRAS G12D突變。

兩個(gè)月后，她住院四個(gè)星期，研究人員進(jìn)一步篩選并提取出能夠特異性識(shí)別突變KRAS G12D的CD8+T細(xì)胞，這部分細(xì)胞就是可以精準(zhǔn)殺傷Ryan女士腫瘤細(xì)胞的最強(qiáng)大免疫細(xì)胞。之后，研究人員將這部分珍貴的細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)，最終達(dá)到1480億，并回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

輸液6周后，Ryan及其丈夫回去進(jìn)行復(fù)查。他們得到的消息令人震驚：不僅沒有新的腫瘤發(fā)生，而且她肺部的6個(gè)現(xiàn)有腫瘤已經(jīng)顯著縮小，最后一個(gè)對(duì)治療沒有反應(yīng)的腫瘤通過手術(shù)切除。在她的細(xì)胞輸注后不到一年，2016 年 4 月，醫(yī)生告訴瑞安，由于細(xì)胞輸注，瑞安現(xiàn)在被認(rèn)為是 NED——沒有可評(píng)估的疾病。她的身體目前已確診完全沒有癌癥，這在十年前是不可能達(dá)到的療效。

這則病例也被刊登在2016年的國際知名醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，雖然目前TILs療法在實(shí)體瘤中可謂是成績不俗，但是不得不說
這款療法令致命的晚期KRAS突變的結(jié)直腸癌患者肺部7個(gè)專業(yè)病灶全部消退，屬實(shí)令人驚艷！

TILs療法中文稱腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞，簡單點(diǎn)講就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細(xì)胞，擴(kuò)增活化后回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實(shí)體瘤中都給出了不俗的數(shù)據(jù)。

總緩解率86%，TILs療法聯(lián)合PD-1對(duì)晚期黑色素瘤重拳出擊！

今年ASCO會(huì)議上，基于TILs細(xì)胞的創(chuàng)新型療法LN-144（Lifileucel）又再次引起轟動(dòng)！最新結(jié)果顯示，Lifileucel對(duì)于接受過PD-1和PD-L1治療后進(jìn)展的晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者顯示出長效的抗腫瘤響應(yīng)，
疾病控制率達(dá)80.3%，客觀緩解率達(dá)36.4%！

值得一提的是，對(duì)晚期黑色素瘤患者進(jìn)行
33.1個(gè)月（近3年）
的隨訪后，
其中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到！

然而青出于藍(lán)而勝于藍(lán)，就在此次ASCO大會(huì)上某生物技術(shù)公司還公布了Lifileucel與派姆單抗keytruda（pembrolizumab）聯(lián)合治療晚期黑色素瘤的初步療效和安全性。

此次試驗(yàn)共納入的7例均為初治晚期黑色素瘤（不可切除或轉(zhuǎn)移）患者，7例患者中有5例未接受過治療，1例患者之前接受BRAF抑制劑和MEK抑制劑的治療，另一例患者接受了之前的化療。其中，71%的患者有肝/腦損傷，43%的患者乳酸脫氫酶水平（表明組織損傷）高于正常上限。

Lifileucel是在中心的良好生產(chǎn)規(guī)范設(shè)施中，使用簡化的22天流程從收獲的腫瘤標(biāo)本中制備的。研究人員在單次輸注 Lifileucel 之前使用環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱進(jìn)行了非清髓性淋巴清除（一種不太積極的化療，可延長輸注細(xì)胞的持續(xù)時(shí)間并提高腫瘤治療的有效性）。隨后輸入不超過六劑的 Lifileucel。

患者的
中位隨訪時(shí)間為8.2個(gè)月，患者注入平均273億的TILs細(xì)胞
。

結(jié)果令人驚喜！7例患者中有6名患者確認(rèn)有反應(yīng)，
客觀緩解率為86%
，其中
2例完全緩解，3例部分緩解，1例完全緩解但等待最終確認(rèn)
。

值得注意的是，
患者最長反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為16.8個(gè)月，完全響應(yīng)率為42.9%。
該研究的安全性較好，沒有出現(xiàn)極端的治療出現(xiàn)的副作用。

小編有話說

除了上述研究提到的
結(jié)直腸癌、
黑色素瘤
外，TILs療法在
宮頸癌、膽管癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌
等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請(qǐng)查看文末相關(guān)鏈接。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TIL治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。