7月5日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）最新公示，匯倫醫(yī)藥子公司上海匯倫江蘇藥業(yè)申報的注射用左亞葉酸鈉已正式獲批，這是中國首款獲批的注射用左亞葉酸鈉。

截圖來源：NMPA官網(wǎng)

該產(chǎn)品針對適應癥為：1）葉酸拮抗劑（例如甲氨蝶呤）化療、過量使用時，減輕其毒性、抵消其作用；2）化療中，與氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合使用，用于治療胃癌和結(jié)直腸癌。

注射用左亞葉酸鈉為上海匯倫江蘇藥業(yè)自主研發(fā)改良型新藥，按照化藥2.2類申報生產(chǎn)上市。2018年4月，被納入優(yōu)先審評。

目前中國已有多家公司的注射用左亞葉酸鈣獲批上市，但尚未有注射用左亞葉酸鈉產(chǎn)品獲批。此次上海匯倫江蘇藥業(yè)為中國首家獲批注射用左亞葉酸鈉的公司，將會為更多患者帶來新的治療選擇和臨床獲益。

關(guān)于作用機理

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。葉酸在小腸細胞內(nèi)經(jīng)二氫葉酸還原酶還原并甲基化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆�四氫葉酸，然后作為輔酶參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉(zhuǎn)化。甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，從而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)的合成。

本品進入體內(nèi)后，通過四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對骨髓和胃腸粘膜的反應，但對已出現(xiàn)的甲氨蝶呤所致神經(jīng)毒性則無明顯作用。

亞葉酸類藥物的發(fā)展

亞葉酸被公認為是多種癌癥聯(lián)合化療藥物中使用最廣泛的化療輔助藥物。早在1952年，亞葉酸就以鈣鹽的藥用形式獲得FDA批準上市，用于多種癌癥的輔助治療。

亞葉酸由相同比例的兩種對應異構(gòu)體組成，其中僅有左亞葉酸是活性成分，僅需原消旋體一半的劑量即可達到相同甚至更好的療效，同時還可避免無效的右旋體可能帶來的影響，降低用藥風險，提高了治療指數(shù)，復核當前藥物研究的發(fā)展趨勢（療效高、副作用小、用藥量少）。左亞葉酸在療效、安全性、療效方面均優(yōu)于亞葉酸。

左亞葉酸鈣由美國惠氏藥品公司首先研制成功，于1994年首先在英國上市，主要用于抗貧血及在腫瘤藥物治療中的解毒拮抗劑，現(xiàn)已在包括意大利、加拿大、日本、南非、芬蘭等10多個國家上市。

2002年以色列Biogal-Teva Pharma Rt.開發(fā)了亞葉酸鈉水針并獲生產(chǎn)許可，水中溶解度更大的亞葉酸鈉就優(yōu)于溶解度較小的亞葉酸鈣，與其他藥物或輸液配伍時，亞葉酸鈉具有更好的相容性，也不必擔心過多的鈣離子進入體內(nèi)而引起的代謝紊亂。

2008年3月英國批準左亞葉酸鈉注射液上市。

從亞葉酸類藥物的發(fā)展史，我們可以清楚看到醫(yī)療市場正傾向于選擇療效更高，與其他藥物配合更好的左亞葉酸鈉。