Braftovi ®（通用名：Encorafenib）膠囊 75mg是一種 BRAF 抑制劑，與西妥昔單抗（一種抗人 EGFR 單克隆抗體）聯(lián)合治療患有晚期或先前治療后復(fù)發(fā)的 BRAF V600E突變型結(jié)直腸癌。

一項(xiàng)針對(duì)不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性BRAF V600E突變型結(jié)直腸癌患者的全球隨機(jī)、開放標(biāo)簽第3期研究（BEACON CRC 研究）的結(jié)果，這些患者在接受過(guò)一兩次先前的治療后疾病已經(jīng)進(jìn)展。

在這項(xiàng)研究中，Braftovi(Encorafenib)和西妥昔單抗聯(lián)合治療組與對(duì)照組（基于伊立替康和西妥昔單抗的聯(lián)合治療）相比，總生存期(OS)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的延長(zhǎng)[HR 0.60；95%置信區(qū)間(CI)：0.45-0.79；p=0.0003]。Braftovi(Encorafenib)和西妥昔單抗聯(lián)合治療組的中位OS為8.4個(gè)月，對(duì)照組為5.4個(gè)月。此外，根據(jù)盲法獨(dú)立中央審查(BICR)的評(píng)估，Braftovi(Encorafenib)和西妥昔單抗聯(lián)合治療組的客觀緩解率(ORR)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，Braftovi(Encorafenib)和西妥昔單抗聯(lián)合治療組為20%，而對(duì)照組為2%組（p<0.0001）。此外，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為4。

關(guān)于BEACON CRC研究

BEACON CRC研究是一項(xiàng)全球隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，評(píng)估Braftovi(Encorafenib)、Mektovi(Binimetinib)、MEK抑制劑和西妥昔單抗（三聯(lián)療法）以及Braftovi(Encorafenib)和西妥昔單抗（雙藥聯(lián)合）的療效和安全性治療）用于無(wú)法切除、晚期或復(fù)發(fā)性BRAF V600E突變的結(jié)直腸癌患者，其疾病在先前的一兩次治療后進(jìn)展。

在研究的隨機(jī)部分，患者被隨機(jī)分配到1:1:1接受三聯(lián)療法、雙藥聯(lián)合治療或?qū)φ眨ㄒ砸亮⑻婵岛臀魍孜魡慰篂榛�礎(chǔ)的聯(lián)合治療）。患者接受Braftovi(Encorafenib) 300mg，每天一次口服，Mektovi(Binimetinib) 45 mg每天兩次口服和西妥昔單抗400 mg/m2僅在初始劑量下靜脈注射，然后每周一次靜脈注射250 mg/m2。給予患者直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。療效的關(guān)鍵終點(diǎn)是OS。其他終點(diǎn)包括由BICR評(píng)估的PFS、ORR和DOR。

關(guān)于Braftovi(Encorafenib)

Braftovi(Encorafenib)是一種小分子BRAF激酶抑制劑。 BRAF是MAPK信號(hào)通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的重要蛋白激酶，調(diào)控增殖、分化、存活和血管生成等多種關(guān)鍵細(xì)胞活性。 該通路中蛋白質(zhì)的不適當(dāng)激活已被證明發(fā)生在多種癌癥中，包括黑色素瘤和結(jié)直腸癌。

在日本，小野制藥于2019年1月獲得Braftovi(Encorafenib)和Mektovi(Binimetinib)（一種MEK抑制劑）的生產(chǎn)和上市許可，用于治療不可切除的聯(lián)合治療黑色素瘤的BRAF突變，產(chǎn)品在2019年1月和2019年2月，推出了他們的產(chǎn)品名稱下Braftovi(Encorafenib)®膠囊和Mektovi(Binimetinib)®片劑。

此后，ONO于2020年11月在日本獲得了該產(chǎn)品的補(bǔ)充批準(zhǔn)，用于化療后進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)BRAF突變型結(jié)直腸癌的治療，用于Braftovi(Encorafenib)、Mektovi(Binimetinib)和西妥昔單抗的三聯(lián)療法。 以及Braftovi(Encorafenib)和西妥昔單抗的雙重聯(lián)合治療。 目前，2期ANCHOR CRC研究正在進(jìn)行中，用于BRAFV600E突變型結(jié)直腸癌的治療，該研究采用Braftovi(Encorafenib)、Mektovi(Binimetinib)和西妥昔單抗三聯(lián)療法。

在國(guó)外，Braftovi(Encorafenib)被批準(zhǔn)與Mektovi(Binimetinib)聯(lián)合治療不可切除或轉(zhuǎn)移性BRAF突變黑色素瘤，并于2018年在美國(guó)和歐盟推出。 此外，Braftovi(Encorafenib)與西妥昔單抗聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性BRAFV600E突變型結(jié)直腸癌已于2020年在美國(guó)和歐盟獲得批準(zhǔn)。