結(jié)直腸癌
（CRC）
是第三大常見癌癥，也是癌癥死亡的第四大常見原因。未發(fā)生轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌預(yù)后較好。一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，臨床上缺乏有效的治療辦法，且大多數(shù)病例對免疫治療無效。除了一部分患者是由于遺傳突變外，生活方式、飲食、炎癥和腸道菌群的改變也會影響結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。揭示腸道菌群失調(diào)在參與影響炎癥、腫瘤生長和治療中的機(jī)制，有助于更好的預(yù)防和治療結(jié)直腸癌。近日，美國密歇根大學(xué) Yatrik M. Shah 團(tuán)隊在 Cancer Cell 期刊在線發(fā)表了一篇題為：
Reuterin in the healthy gut microbiome suppresses colorectal cancer growth through altering redox balance
的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，健康個體的腸道菌群中的益生菌羅伊氏乳桿菌所產(chǎn)生的的
羅伊氏菌素
（Reuterin）
能夠通過改變氧化還原平衡抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長。研究人員首先分析了由不同突變造成結(jié)直腸癌小鼠模型中相關(guān)的糞便代謝物，發(fā)現(xiàn)健康小鼠或人的腸道菌群代謝物對結(jié)直腸癌細(xì)胞系具有生長抑制作用，而結(jié)直腸癌疾病模型小鼠或結(jié)直腸癌患者的腸道菌群代謝物對結(jié)直腸癌細(xì)胞系的抑制作用則表現(xiàn)較弱。通過進(jìn)一步的微生物分析，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌疾病模型小鼠或結(jié)直腸癌患者的腸道菌群中
羅伊氏乳桿菌
（Lactobacillus reuteri）
及其代謝物
羅伊氏菌素
（Reuterin）
的水平較正常均有明顯下調(diào)。羅伊氏乳桿菌是幾乎天然存在于所有脊椎動物和哺乳動物腸道內(nèi)的乳酸菌，對腸黏膜具有很強(qiáng)的黏附能力，其代謝物
羅伊氏菌素
（Reuterin）是一種廣譜抗菌物質(zhì)，能廣泛抑制革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、酵母、真菌和病原蟲等的生長。更重要的是，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了
羅伊氏菌素
（Reuterin）的細(xì)胞毒性和生長抑制作用，向培養(yǎng)基內(nèi)添加
羅伊氏菌素
（Reuterin）可以很大程度的抑制細(xì)胞增殖，該作用對結(jié)直腸癌細(xì)胞尤為明顯。為了進(jìn)一步解釋羅伊氏菌素（Reuterin）抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞生長的分子機(jī)制，研究團(tuán)隊結(jié)合了代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在這一過程中，氧化應(yīng)激反應(yīng)所必須的基因以及核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2
（NRF2）
的下游基因上調(diào)，且谷胱甘肽代謝被確定是一個明顯的富集途徑。因而，研究人員推測氧化應(yīng)激是一個潛在的機(jī)制，即羅伊氏菌素（Reuterin）改變了氧化還原平衡，并減少結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖和存活。隨后，研究人員對該氧化應(yīng)激機(jī)制做了進(jìn)一步分析，說明羅伊氏菌素（Reuterin）是通過誘導(dǎo)蛋白質(zhì)的氧化抑制核糖體生物合成和下游蛋白質(zhì)翻譯，從而抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長。最后，研究團(tuán)隊在模型小鼠體內(nèi)將羅伊氏菌素（Reuterin）對結(jié)直腸癌的這一抑制作用進(jìn)行了驗證。將HCT116和SW480這兩種人結(jié)腸癌細(xì)胞系皮下植入裸鼠體內(nèi)，每天給小鼠灌服正常的羅伊氏乳桿菌，或基因工程改造的不產(chǎn)生羅伊氏菌素（Reuterin）的羅伊氏乳桿菌。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受正常羅伊氏乳桿菌的小鼠的腫瘤生長明顯降低。且在這一過程中，腫瘤活性氧
（ROS）
的水平和種類均有顯著增加。這些結(jié)果表明，外源移植性羅伊氏乳桿菌可抑制結(jié)直腸癌的體內(nèi)生長，增加腫瘤活性氧類型，并減少體內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯。總而言之，該研究表明，健康個體的腸道菌群，特別是其中的羅伊氏乳桿菌，可通過代謝產(chǎn)物羅伊氏菌素（Reuterin）預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。該研究幫助人們更好的理解了腸道菌群在結(jié)直腸癌中的作用，突出了羅伊氏菌素（Reuterin）在預(yù)防和治療結(jié)腸癌中的潛力，為臨床上結(jié)直腸癌的防治提供了新的思路。https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00613-9
