如今，結直腸癌已經(jīng)成為常見的癌癥類型，其在全球的發(fā)病率與致死率都位居前列。據(jù)2020年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，世界范圍內(nèi)，直結腸癌成為僅次于肺癌的第三大常見癌癥。全世界有超過193萬人被新確診為直結腸癌，占全球新確診癌癥人數(shù)的9．7％，相當于每10個新病例中就有1人是直結腸癌。

此前的研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)結直腸癌與飲食習慣相關，肉類高攝入、蔬菜及豆類攝入不足可能會促進直腸癌的發(fā)生，但具體機制尚不清晰。近日，美國康奈爾大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，在結腸癌患者的腫瘤微環(huán)境（TME）中，3型先天淋巴細胞（ILC3）數(shù)量會顯著減少，打破它與T細胞之間相互作用的穩(wěn)態(tài)。

這一失衡一定程度上加劇了腸道炎癥，使原本支持I型免疫反應的腸道微生物群組成改變，而削弱了I型免疫反應，導致結腸癌發(fā)生惡性進展，并對免疫治療產(chǎn)生抵抗。

ILCs是組織駐留的固有淋巴細胞家族，在調(diào)節(jié)黏膜屏障表面的宿主和微生物相互作用中起關鍵作用，其中ILC3起關鍵作用。一方面ILC3可以產(chǎn)生細胞因子IL－17和IL－22來調(diào)節(jié)與微生物群的相互作用；另一方面，其能通過與T細胞直接相互作用來調(diào)節(jié)適應性免疫反應。

實驗中，研究人員分別對癌旁組織以及腫瘤組織內(nèi)的ILC3進行了全面分析，結果發(fā)現(xiàn)，與健康的癌旁組織相比，人類和小鼠CRC組織內(nèi)的ILC3都發(fā)生了明顯改變，表現(xiàn)為數(shù)量減少，并優(yōu)先定位于三級淋巴結構。

后續(xù)的分析也顯示，腫瘤內(nèi)浸潤的ILC3發(fā)生了根本變化，其向ILC1或幼稚樣ILC3（ex－ILC3）轉變的可塑性增強，而且亞型異質性也發(fā)生了改變，比如在非惡性結腸腫瘤中占主導地位的NKp44＋ ILC3細胞數(shù)顯著降低。

此外，ILC3可以通過主要組織相容性復合物II（MHCII）限制TH17細胞功能與腸道炎癥，也就是說，TME內(nèi)ILC3數(shù)量減少可能伴隨著腸道炎癥的發(fā)展。

一定程度上，該發(fā)現(xiàn)解釋了結直腸癌為什么能夠對免疫療法產(chǎn)生抵抗，未來，其或許可以更好地指導結直腸癌的免疫治療。