在全球范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌是第三大常見的惡性腫瘤，并且是癌癥死亡的第二大原因。流行病學(xué)研究表明，全球每年有180萬結(jié)直腸癌新發(fā)病例，并且有90萬患者死于這種惡性腫瘤。因此，研究結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制，是探索新的治療方法的關(guān)鍵。

近日，華中科技大學(xué)張果教授、江漫教授與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐寧志研究員、劉梅副研究員合作在eLife雜志上發(fā)表研究論文，為治療結(jié)直腸癌提供了新的理論依據(jù)。

該團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用化學(xué)遺傳學(xué)、藥理學(xué)、電生理技術(shù)、基因工程小鼠與結(jié)直腸癌小鼠模型，揭示了下丘腦室旁核（Paraventricular nucleus, PVN）中的催產(chǎn)素（Oxytocin, Oxt）神經(jīng)元在調(diào)控小鼠結(jié)直腸癌進(jìn)展中的關(guān)鍵作用。

該團(tuán)隊(duì)在本項(xiàng)工作中發(fā)現(xiàn)，損毀下丘腦室旁核的Oxt神經(jīng)元能夠促進(jìn)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)的結(jié)直腸癌的進(jìn)展。反過來，激活Oxt神經(jīng)元能夠抑制小鼠結(jié)直腸癌的進(jìn)展（見下圖）。

▲利用化學(xué)遺傳學(xué)方法活化下丘腦室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元，能夠抑制小鼠結(jié)直腸癌的進(jìn)展（圖片來源：參考資料[1]）

進(jìn)一步對(duì)機(jī)制的研究顯示，激活Oxt神經(jīng)元的抗腫瘤效果依賴于其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用。在體電生理實(shí)驗(yàn)顯示，激活室旁核Oxt神經(jīng)元能夠抑制交感神經(jīng)節(jié)CG-SMG中的神經(jīng)元活性；而切斷CG-SMG的節(jié)前神經(jīng)纖維，則顯著減弱Oxt神經(jīng)元對(duì)CG-SMG中神經(jīng)元活性的調(diào)節(jié)（見下圖）。此外，激活β2腎上腺素能受體使激活室旁核Oxt神經(jīng)元的抗腫瘤作用明顯減弱。

▲室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元調(diào)控CG-SMG中神經(jīng)元活性的信號(hào)通過交感神經(jīng)的節(jié)前神經(jīng)纖維傳遞（圖片來源：參考資料[1]）

該研究發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)注射雷公藤紅素（celastrol）可通過激活Oxt神經(jīng)元，抑制小鼠結(jié)直腸癌進(jìn)展。雷公藤紅素的抗腫瘤作用在Oxt神經(jīng)元缺失的小鼠中明顯減弱，提示其對(duì)結(jié)直腸癌的抑制作用起碼部分依賴于室旁核Oxt神經(jīng)元。此外，中樞雷公藤紅素治療能夠抑制CG-SMG中交感神經(jīng)元的活性；激活β2腎上腺素能受體能夠顯著減弱中樞雷公藤紅素的抗腫瘤作用。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Susu Pan et al., (2021) Stimulation of hypothalamic oxytocin neurons suppresses colorectal cancer progression in mice. eLife DOI: 10.7554/eLife.67535