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Science子刊:六天根除癌癥?可植入“藥物工廠”消除小鼠卵巢癌和結(jié)直腸癌癌癥是全球主要的公共衛(wèi)生問題,近年來(lái),由于飲食、環(huán)境、人口的老齡化等因素,全球癌癥發(fā)病率不斷增長(zhǎng),癌癥作為主要死因的情況日益突出。 2022年3月2日,美國(guó)萊斯大學(xué)生物工程師在" Science Advances "期刊上發(fā)表了一篇題為" Clinically translatable cytokine delivery platform for eradication of intraperitoneal tumors "的研究論文。 該研究表明,使用針頭大小的可植入“藥物工廠”持續(xù)提供高劑量白細(xì)胞介素-2,在短短6天內(nèi)根除了小鼠體內(nèi)的晚期卵巢癌和結(jié)直腸癌。該療法或在今年晚些時(shí)候開始人體臨床試驗(yàn)。 白細(xì)胞介素-2是一種可激活白細(xì)胞以對(duì)抗癌癥的天然化合物。試驗(yàn)使用的藥珠可通過微創(chuàng)手術(shù)植入,每個(gè)都含有可產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2的細(xì)胞,這些細(xì)胞被包裹在保護(hù)殼中。 研究人員表示,只給一次藥,但‘藥物工廠’每天都在生產(chǎn)藥物,直到癌癥被消除。一旦確定了正確的劑量,我們就能夠根除全部的卵巢癌和7/8的結(jié)腸直腸癌。 在該研究中,研究人員將產(chǎn)生藥物的珠子植入在腫瘤旁邊和腹膜內(nèi),腹膜是一種支持腸道、卵巢和其他腹部器官的囊狀內(nèi)層,植入的白細(xì)胞介素-2集中在腫瘤內(nèi),并限制在其他地方暴露。 研究人員表示,免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是增加腫瘤炎癥和抗腫瘤免疫,同時(shí)避免細(xì)胞因子和其他促炎藥物的全身副作用。在這項(xiàng)研究中,我們證明了‘藥物工廠’可在幾種小鼠模型中進(jìn)行可調(diào)節(jié)的白細(xì)胞介素-2局部給藥和根除腫瘤。 白細(xì)胞介素-2是一種細(xì)胞因子,一種免疫系統(tǒng)用來(lái)識(shí)別和對(duì)抗疾病的蛋白質(zhì)。這是一種FDA批準(zhǔn)的癌癥治療方法,但研究人員表示,與現(xiàn)有的白細(xì)胞介素-2治療方案相比,“藥物工廠”引發(fā)了更強(qiáng)的免疫反應(yīng),因?yàn)樗幹橹苯犹峁└邼舛鹊牡鞍踪|(zhì)到腫瘤。 研究人員稱,如果你通過靜脈注射泵給予相同濃度的蛋白質(zhì),那將是劇毒的。而對(duì)于‘藥物工廠’,我們?cè)谶h(yuǎn)離腫瘤部位的身體其他部位觀察到的濃度,實(shí)際上低于患者在接受靜脈注射治療時(shí)必須承受的濃度,高濃度僅處于腫瘤部位。 藥珠的外殼保護(hù)其產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞免受免疫攻擊。外殼由被免疫系統(tǒng)識(shí)別為異物但不視為直接威脅的材料制成。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),異物反應(yīng)在30天內(nèi)“安全而有力”地關(guān)閉了膠囊中細(xì)胞因子的流動(dòng)。如果有必要,可進(jìn)行第二個(gè)療程。 “藥物工廠”可放置在腫瘤旁邊,圍繞在這些器官和大多數(shù)其他器官的內(nèi)膜內(nèi)。如果醫(yī)生需要不同的細(xì)胞因子來(lái)靶向特定形式的癌癥,還可在藥珠上裝載工程細(xì)胞,制造相關(guān)免疫治療的化合物。 更值得欣喜的是,這一方法未來(lái)將不局限于文中的兩種癌癥,也可用于治療胰腺癌、肝癌、肺癌和其他器官的癌癥。 論文鏈接: DOI:10.1126/sciadv.abm1032 |