腫瘤治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。腫瘤免疫細(xì)胞治療是一種新興的特異性強(qiáng)、副作用小并具有廣闊發(fā)展前景的治療方法。近兩年來(lái)，除了CAR-T療法備受萬(wàn)眾矚目外，另外一種新的癌癥細(xì)胞療法——自然殺傷（NK）細(xì)胞療法也逐漸受到關(guān)注。研究人員說(shuō)，NK細(xì)胞作為一種細(xì)胞抗癌療法更具潛力，它可能會(huì)更安全、更便宜、更快速。

人體內(nèi)沖鋒陷陣斗士——NK細(xì)胞   

NK細(xì)胞是人體第三類淋巴細(xì)胞，又被譽(yù)為天然免疫的核心細(xì)胞，約占淋巴細(xì)胞循環(huán)數(shù)的5%~15%，是對(duì)抗癌細(xì)胞的天生戰(zhàn)士。其表面缺少T細(xì)胞和B細(xì)胞的特異性標(biāo)志如TCR和Smlg，曾稱為裸細(xì)胞。NK細(xì)胞最厲害的地方是，不需要抗原遞呈過(guò)程，不用別人通風(fēng)報(bào)信，就可以直接、快速將外來(lái)異物（病毒細(xì)菌感染細(xì)胞、癌細(xì)胞、衰老細(xì)胞等）就地正法。

在面對(duì)癌細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞不需要其他細(xì)胞的激活與刺激，便能直接識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，因此，也被稱為人體抗癌第一道防線。

如果將人體當(dāng)成一場(chǎng)“戰(zhàn)疫”的縮影，那么當(dāng)面對(duì)病毒或癌細(xì)胞攻擊時(shí)，我們的社會(huì)也會(huì)啟動(dòng)“免疫反應(yīng)”，成千上萬(wàn)的醫(yī)務(wù)工作者奔赴疫情嚴(yán)重地區(qū)。若要用人體的一種免疫細(xì)胞來(lái)形容醫(yī)務(wù)工作者的話，很容易會(huì)聯(lián)想到人體內(nèi)先天性免疫系統(tǒng)的自然殺傷細(xì)胞（NK）細(xì)胞。                    

自然殺傷細(xì)胞（黃色）攻擊癌細(xì)胞（來(lái)源：科學(xué)之眼）  

正在如火如荼開(kāi)展的2022年AACR大會(huì)上，也少不了NK細(xì)胞療法的身影。NK細(xì)胞創(chuàng)新療法Affimed公司日前在AACR大會(huì)上公布了其來(lái)自捐贈(zèng)的臍帶血的自然殺傷 (NK) 細(xì)胞與一種名為 AFM13 的新型雙特異性抗體結(jié)合使用，該抗體靶向 CD16A 和 CD30，治療接受過(guò)多線預(yù)治療（復(fù)發(fā)/難治）的CD30陽(yáng)性霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。

客觀緩解率高達(dá)100%！NK細(xì)胞療法治療淋巴瘤效果驚艷！  

目前用于腫瘤免疫治療的NK細(xì)胞策略有：體外活化的自體或異體NK細(xì)胞治療；聯(lián)合NK細(xì)胞和單抗藥（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑）來(lái)誘導(dǎo)抗體特異的細(xì)胞毒性；構(gòu)建CAR-NK細(xì)胞免疫療法。

大多數(shù)公司都采取開(kāi)發(fā)CAR-NK細(xì)胞的方式來(lái)進(jìn)行治療，而Affimed公司此次研究則另辟蹊徑，將沒(méi)有靶向能力的NK細(xì)胞與賦予細(xì)胞靶向能力的先天細(xì)胞接合器結(jié)合在一起。這種分子的優(yōu)勢(shì)就在于可以靶向不同的腫瘤靶點(diǎn)，從而賦予NK細(xì)胞治療不同癌癥類型的能力。

迄今為止，該研究招募了22例復(fù)發(fā)或難治性CD30+霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，他們接受了中位七線治療�；颊咭�3個(gè)劑量水平入組：DL1 (106NK/kg)、DL2 (107NK/kg) 和 DL3 (108NK/kg）。迄今為止，在 DL1 (N=3)、DL2 (N=3) 和 DL3 (N=13) 治療了19例患者；18例已完成兩個(gè)計(jì)劃周期。

19例患者的客觀緩解率（ORR）為89%，包括8例完全緩解（CR）、9例部分緩解（PR）、2例疾病進(jìn)展（PD）。

在中位隨訪 6 (2~16) 個(gè)月時(shí)，所有三個(gè)劑量水平的無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別為 58% 和 79%。NK細(xì)胞在輸注后立即發(fā)生擴(kuò)增并持續(xù)兩周。

三級(jí)劑量（108NK/kg）被確定為推薦的 II 期劑量（RP2D）。13名患者在接受兩輪治療后，達(dá)到100%的客觀緩解率（ORR），并且完全緩解率從接受第一輪治療后的38%提高到62%。

在療效為完全緩解的8例患者中，中位隨訪時(shí)間為6.5個(gè)月，7例患者仍完全緩解，其中2例患者在10個(gè)月后仍然維持完全緩解。2例患者接受干細(xì)胞移植并在6.5個(gè)月后仍然有反應(yīng)。

值得一提的是，納入的患者多為復(fù)發(fā)難治性患者，之前接受過(guò)至少7線治療；除了多線化療失敗外，所有霍奇金淋巴瘤患者的維布妥昔單抗(Brentuximab Vedotin)和PD-1治療均失敗。

此項(xiàng)臨床研究的結(jié)果格外令人驚喜，據(jù)悉納入的患者均已對(duì)治療選擇產(chǎn)生耐藥性，在如此復(fù)雜艱難的條件下，NK細(xì)胞聯(lián)合AFM13依然能達(dá)到100%的客觀緩解率及62%的完全緩解率，不得不說(shuō)是目前在難治性霍奇金淋巴瘤患者中獲得的最佳緩解率。

給NK細(xì)胞裝上“彈頭”，CAR-NK殺傷力倍增 

對(duì)于細(xì)胞免疫療法發(fā)展比較成熟的血液腫瘤來(lái)說(shuō)，實(shí)體瘤才應(yīng)該是抗癌的“主戰(zhàn)場(chǎng)”！雖說(shuō)是主戰(zhàn)場(chǎng)，但是細(xì)胞免疫療法在廣闊的實(shí)體瘤領(lǐng)域發(fā)展可謂是捉襟見(jiàn)肘，舉步維艱。如2021年最新的全球癌癥數(shù)據(jù)指出，約90%的癌癥發(fā)病率都是由實(shí)體瘤引起，但關(guān)于實(shí)體瘤的細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)卻很少（實(shí)體瘤占40%，且大部分處于早期階段）。為此，CAR-T細(xì)胞療法取得的成功激發(fā)了人們對(duì)用CAR基因修飾NK細(xì)胞來(lái)增強(qiáng)其殺腫瘤能力的熱情。

CAR-NK就是利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且同時(shí)激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體。 嵌合抗原受體能顯著提高NK細(xì)胞療效特異性。這個(gè)思路和CAR-T的構(gòu)建類似：CAR包括胞外的識(shí)別結(jié)構(gòu)域（如scFv）識(shí)別腫瘤特異性抗原；一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，和一個(gè)胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域（CD3ζ 鏈）可以誘導(dǎo)NK細(xì)胞的活化。   

圖為構(gòu)建CAR-NK細(xì)胞免疫療法的過(guò)程   

CAR-NK細(xì)胞比CAR-T細(xì)胞具有多個(gè)優(yōu)勢(shì)     

01  與CAR-T細(xì)胞不同，CAR-NK細(xì)胞保留了通過(guò)其天然受體識(shí)別和靶向腫瘤細(xì)胞的內(nèi)在能力，從而通過(guò)CAR-NK靶向治療時(shí)，腫瘤細(xì)胞能夠逃脫殺傷的可能性降低。

02  CAR-NK細(xì)胞在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)不會(huì)發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。因此，它們?cè)谠S多CAR-T臨床試驗(yàn)中均未表現(xiàn)出相同的安全問(wèn)題，例如沒(méi)有細(xì)胞因子釋放綜合征的困擾。

03  NK細(xì)胞不需要嚴(yán)格的HLA匹配，并且沒(méi)有引起移植物抗宿主病的潛力，這卻是CAR-T細(xì)胞免疫療法一種重要的風(fēng)險(xiǎn)。

實(shí)體瘤     

1、創(chuàng)新CAR-NK療法FT536獲FDA批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn) 

2022年1月10日，F(xiàn)ate Therapeutics公司宣布， 美國(guó)FDA已批準(zhǔn)FT536的新藥臨床研究（IND）申請(qǐng)。 FT536是一款經(jīng)過(guò)多重工程修飾、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的 “即用型”嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷（NK）細(xì)胞療法。   

FT536表達(dá)一種特異性靶向I類主要組織相容性復(fù)合體（MHC）相關(guān)蛋白A和B（MICA/MICB）α3結(jié)構(gòu)域的新型CAR。 MICA和MICB屬于應(yīng)激蛋白，在許多實(shí)體瘤上高水平表達(dá)。 癌細(xì)胞經(jīng)常通過(guò)MICA/B的α1和α2結(jié)構(gòu)域的蛋白水解脫落來(lái)逃逸免疫細(xì)胞識(shí)別。此前有研究發(fā)現(xiàn)，靶向MICA/B的α3結(jié)構(gòu)域的抗體能夠特異性地阻止MICA/B脫落，恢復(fù)NK細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力。 此次FT536獲批臨床應(yīng)用， 表明MICA和MICB正在成為廣泛的實(shí)體瘤中令人興奮的癌癥免疫療法靶標(biāo)， 而FT536也代表了一種靶向這些應(yīng)激誘導(dǎo)配體的新型治療策略。關(guān)于此款療法的多中心I期臨床試驗(yàn)開(kāi)展的腫瘤類型包括：晚期非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。 

2、“現(xiàn)貨型”CAR-NK療法向“癌王”胰腺癌發(fā)起進(jìn)攻 

2022年1月6日，在國(guó)際胃腸病領(lǐng)域權(quán)威雜志《Gastroenterology》刊登了希望之城國(guó)家醫(yī)學(xué)中心和細(xì)胞療法創(chuàng)新公司CytoImmune Therapeutics合作開(kāi)發(fā)的重磅研究，研究結(jié)果顯示，以前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA）為靶點(diǎn)的“現(xiàn)成”的CAR-NK療法能夠顯著抑制胰腺癌。  

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)臨床研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)大約60%~80%的胰腺癌表達(dá)前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA），除了胰腺癌，胃癌和前列腺癌等實(shí)體腫瘤同樣高表達(dá)前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA）。 為了尋找更有效和創(chuàng)新的實(shí)體瘤治療方法，CytoImmune與City of Hope合作開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)PSCA的嵌合抗原受體（CAR），用于轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類自然殺傷 （NK）細(xì)胞中。研究團(tuán)隊(duì)選擇了構(gòu)建PSCA-CAR，此外還敲入了分泌性IL-15，維持NK細(xì)胞的存活。  

CYTO NK-203試驗(yàn)流程

這款被稱為CYTO NK-203的治療方法，是一種現(xiàn)成的同種異體 CAR-NK 細(xì)胞療法，源自臍帶血，并具有提高 NK 細(xì)胞安全性和殺傷功效的一種潛在的療法。 CYTO NK-203在人類轉(zhuǎn)移性胰腺癌小鼠模型中效果顯著，在小鼠體內(nèi)持續(xù)存活超過(guò)90天，顯著延長(zhǎng)其壽命，且未顯示出治療相關(guān)毒性，這項(xiàng)臨床前研究支持該療法在今年進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)。 研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這種CAR-NK療法對(duì)胰腺癌治療充滿希望，原因有兩個(gè)：首先，該療法基于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法，靶向胰腺癌患者的特殊靶點(diǎn)——PSCA；這是一種免疫療法，使用工程化的人類自然殺傷細(xì)胞，被改造為專門攻擊癌細(xì)胞。 此外，由于前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA）在胃癌、前列腺癌中也同樣高表達(dá)，因?yàn)檫@款CAR-NK細(xì)胞療法同樣對(duì)胃癌和前列腺癌的治療充滿希望。 

3、國(guó)內(nèi)首個(gè)“現(xiàn)貨型”CAR-NK臨床試驗(yàn)獲藥監(jiān)局批準(zhǔn) 

2021年11月11日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心通過(guò)了一款我國(guó)自主研發(fā)的針對(duì)“ 晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受體NK細(xì)胞（CAR-NK）注射液 ”（簡(jiǎn)稱：CAR-NK注射液）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。 據(jù)無(wú)癌家園獲悉， 此款產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首例“現(xiàn)貨型”異體來(lái)源的CAR-NK產(chǎn)品。這也標(biāo)志著我國(guó)的免疫細(xì)胞藥物治療實(shí)體瘤的研究邁入了新的里程碑！

卵巢癌為婦科第二大腫瘤，有70%的卵巢癌患者被診斷時(shí)已是晚期。在過(guò)去的10年間，我國(guó)卵巢癌發(fā)病年齡越來(lái)越年輕，發(fā)病率增長(zhǎng)30%，死亡率增加18%。 其在婦科惡性腫瘤中5年生存率最低，僅為39%，5年復(fù)發(fā)率最高，達(dá)到70%。 盡管卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及以鉑類為基礎(chǔ)的術(shù)后化療延長(zhǎng)了患者生存期，但約60%患者接受一線化療方案后會(huì)復(fù)發(fā)。目前除了PARP抑制劑能夠滿足30%~40%有基因突變的患者外，目前臨床上沒(méi)有更好的藥物及療法來(lái)滿足臨床需求。

此款CAR-NK療法的研發(fā)有利于提高卵巢癌的治療效果和改善患者生活質(zhì)量。而且“現(xiàn)貨型”的產(chǎn)品可進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化批量生產(chǎn)，從而擴(kuò)大治療機(jī)會(huì)，減少治療成本，臨床普及性較高。

4、 1年生存率翻一倍，CAR-NK療法在實(shí)體瘤中療效暴增

近期，《臨床腫瘤研究》雜志發(fā)布了一項(xiàng)針對(duì)肺癌的2期臨床試驗(yàn)。熱休克蛋白70（Hsp70）在70%左右的中晚期肺癌中高表達(dá)，NK細(xì)胞在體外先用Hsp70激活，相當(dāng)于在體外先讓NK細(xì)胞與未來(lái)的敵人先遭遇、先“結(jié)仇”，然后回輸給病人，讓NK細(xì)胞在體內(nèi)正式與癌細(xì)胞殊死搏斗——這樣一種在體外先用抗原肽刺激、賦予NK細(xì)胞一定特異性的作法，是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)一共入組了16例III期非小細(xì)胞肺癌患者，一組接受傳統(tǒng)的放化療綜合治療，一組接受放化療聯(lián)合Hsp70預(yù)激的NK細(xì)胞回輸治療。

結(jié)果顯示：Hsp70預(yù)激的NK細(xì)胞回輸治療，配合傳統(tǒng)的放化療，可以將1年的生存率從33%翻倍到67%，初步結(jié)果振奮人心。

接下來(lái)，小編展示聯(lián)合療法中一個(gè)典型的成功案例，如圖所示：治療1~2個(gè)月后復(fù)查，肺部腫瘤完全消失，并且療效已經(jīng)保持了18個(gè)月。

5、采用靶向NKG2D的CAR-NK細(xì)胞治療結(jié)直腸癌，安全且可行！

在2020年一篇廣州醫(yī)科大學(xué)的碩士學(xué)位論文中，我國(guó)研究學(xué)者采用靶向NKG2D的CAR-NK細(xì)胞治療結(jié)直腸癌患者，其初步療效值得肯定，且具有安全性。

本研究中，采用局部輸注 NKG2Dp CAR-NK的方式治療了3 例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。前兩例患者腹腔輸注低劑量 CAR-NK 細(xì)胞后，可觀察看腹水生成量減慢以及腹水樣本中腫瘤細(xì)胞的數(shù)量急劇減少。第三例肝轉(zhuǎn)移瘤患者采用超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)經(jīng)皮注射和腹腔內(nèi)灌注方式輸注 CAR-NK細(xì)胞后，多普勒超聲可見(jiàn)肝部腫瘤快速縮小，正電子發(fā)射斷層掃描（PET-CT）提示經(jīng)治療的肝病灶為完全代謝反應(yīng)。3 例患者在治療過(guò)程中均無(wú)出現(xiàn)3級(jí)或以上的不良事件。

第3例患者多普勒超聲成像顯示局部注射 CAR-NK 細(xì)胞降低肝轉(zhuǎn)移病灶腫瘤負(fù)荷

CAR-NK 細(xì)胞治療后肝轉(zhuǎn)移病灶 PEC-CT 結(jié)果對(duì)比圖

（患者肝Ⅵ段的最大氟脫氧葡萄糖（FDG）攝取值從 8.2 降至 0.14，經(jīng)評(píng)估為完全代謝緩解）

本項(xiàng)研究結(jié)果初步顯示 NKG2D mRNA CAR-NK細(xì)胞局部輸注治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者具有安全性和可行性，為腫瘤免疫治療提供了一種新的策略。

除了上述提到的國(guó)內(nèi)外臨床研究外，CAR-NK細(xì)胞還對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肝癌等的療效頗佳，特異性識(shí)別和高效殺傷乳腺癌腫瘤細(xì)胞，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤療效顯著。

血液腫瘤 

1、有效率73%！CD19 CAR-NK對(duì)白血病和淋巴瘤效果顯著

根據(jù)MD安德森癌癥中心I / IIa期試驗(yàn)的結(jié)果，以CD19為靶點(diǎn)的臍帶血來(lái)源的CAR-NK細(xì)胞療法，在大多數(shù)復(fù)發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者和慢性淋巴細(xì)胞性白血�。–LL）的患者中顯現(xiàn)出臨床療效，而且未觀察到重大毒性反應(yīng)。 該試驗(yàn)結(jié)果近日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。在參與該研究的11名患者中，  有8名（73％）對(duì)治療有反應(yīng)，其中7名達(dá)到了完全緩解！5名有反應(yīng)的患者繼續(xù)接受緩解后治療。沒(méi)有患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。這意味著他們?cè)谥形浑S訪13.8個(gè)月時(shí)無(wú)疾病跡象。   CD19 CAR-NK細(xì)胞療法起效快，輸注后1個(gè)月內(nèi)就有明顯反應(yīng)，并且輸注后1年這些細(xì)胞依然持續(xù)存在。MD安德森干細(xì)胞移植與細(xì)胞療法教授凱蒂·雷茲瓦尼博士表示：“這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果喜人，接下來(lái)將開(kāi)展進(jìn)一步的臨床研究，探索同種異體臍血來(lái)源的CAR-NK細(xì)胞療法的安全性和有效性�！�

這是一種新型的療法，首先需要從臍帶血庫(kù)中存儲(chǔ)的臍帶血中分離出NK細(xì)胞，并對(duì)它們進(jìn)行基因工程改造，引入可識(shí)別癌細(xì)胞表面靶標(biāo)的CAR。這些CAR NK細(xì)胞回輸給患者。

與CAR-T療法相比，其最大的優(yōu)勢(shì)在于不會(huì)引起移植物抗宿主�。℅VHD），這是一種在CAR-T療法中常見(jiàn)的由供體T細(xì)胞攻擊受體中的健康細(xì)胞引起的破壞性疾病。由于NK細(xì)胞不會(huì)引起GVHD，因此可以將它們從供體提供給接受者，而無(wú)需進(jìn)行匹配。這意味著您可以從一個(gè)供體中制備多個(gè)劑量的CAR NK細(xì)胞來(lái)治療多個(gè)患者， 從診斷到癌癥治療的時(shí)間大大縮短。

圖為患者的治療情況（圖片來(lái)自NEJM）   

2、再添利器！iPSC來(lái)源的CAR-NK療法針對(duì)淋巴瘤效果頗佳！

2021年12月13日，在2021年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，國(guó)外研發(fā)公司Fate Therapeutics展示了針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞淋巴瘤（BCL）患者的FT596項(xiàng)目1期研究的積極中期數(shù)據(jù)。 FT596是一款現(xiàn)貨型、多抗原靶向、iPSC來(lái)源的自然殺傷（NK）細(xì)胞候選產(chǎn)品。 在ASH大會(huì)上，該產(chǎn)品展示了截至2021年10月11日的臨床數(shù)據(jù)，來(lái)自第一、第二、第三單劑量隊(duì)列的25例患者中，15例患者（60%）患有侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤，15例患者（60%）對(duì)既往治療無(wú)效，8例患者（32%）先前接受過(guò)自體CD19 CAR-T細(xì)胞治療。

單劑量、單周期數(shù)據(jù)

在第二、第三和第四劑量隊(duì)列的26例患者中，18例患者（69%）在單次劑量FT596后的第29天達(dá)到客觀緩解，包括12例患者（46%）達(dá)到完全緩解。值得注意的是，在聯(lián)合組共12名患者的第三和第四劑量隊(duì)列中，9例患者（75%）在單劑量FT596治療后的第29天達(dá)到了客觀緩解，其中包括7例患者（58%）達(dá)到完全緩解。

長(zhǎng)期數(shù)據(jù)

ASH上的報(bào)告包括了第二和第三單劑量隊(duì)列中的13例患者的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。截至2021年10月11日， 10例患者處于持續(xù)緩解狀態(tài)； 2例患者達(dá)到6個(gè)月的完全緩解，隨后出現(xiàn)疾病進(jìn)展；1例患者在6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

NK細(xì)胞治療臨床研究進(jìn)行中

CAR-NK細(xì)胞療法是一個(gè)很有前途的臨床研究領(lǐng)域，對(duì)某些癌癥患者具有良好的安全性和初步療效。與CAR-T細(xì)胞相比，CAR-NK細(xì)胞具有自己獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，但仍面臨著一些挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)包括細(xì)胞增殖的改善，使細(xì)胞毒性的激活更有效，以及最終找到NK細(xì)胞的最佳重建方法。相信解決好這些問(wèn)題，基于NK細(xì)胞優(yōu)秀的抗腫瘤血統(tǒng)，極有可能在CAR修飾的武裝下為腫瘤治療帶來(lái)新的突破。     目前，無(wú)論是中國(guó)、日本還是美國(guó)，NK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)都已經(jīng)非常成熟。   想了解的患者可以致電無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916），提交病歷并由專業(yè)醫(yī)生為您進(jìn)行評(píng)估。    

鑒于CAR-T的成功、CAR-NK的快速發(fā)展，將CAR工程技術(shù)沿襲用于其他類型免疫細(xì)胞的工程化改造引起了研究者們極大的興趣。

根據(jù)這種基因工程技術(shù)，CAR-NKT、CAR-巨噬細(xì)胞（CAR-M）、CAR-Treg、CAR-γδT等異軍突起，在腫瘤的免疫治療中展現(xiàn)出廣闊的前景。之前無(wú)癌家園小編就給各位癌友們介紹過(guò)以CAR技術(shù)為核心的各大新型細(xì)胞療法的研究進(jìn)展。

總之，小編堅(jiān)信，在未來(lái)將會(huì)有越來(lái)越多的細(xì)胞免疫技術(shù)和藥物聯(lián)合使用的試驗(yàn)不斷涌現(xiàn)，只要不放棄任何一點(diǎn)希望，攻克癌癥指日可待！