背景

   腫瘤手術(shù)后自然殺傷細胞、輔助性T細胞和細胞毒性T細胞的抗腫瘤作用已有報道。這項研究假設(shè)，在結(jié)直腸癌手術(shù)中，丙泊酚麻醉對免疫細胞的有害影響比基于揮發(fā)性麻醉劑的麻醉選擇要小。研究結(jié)果發(fā)布于2020年3月的Anesthsiology雜志。

方法  

      共153例接受結(jié)直腸癌手術(shù)的患者被隨機納入分析，腫瘤病例特征見表1。  主要研究目標  是丙泊酚組和七氟醚組中循環(huán)自然殺傷細胞隨時間的變化。檢測循環(huán)自然殺傷細胞、1型、17型輔助性T細胞和細胞毒T細胞的比例。研究循環(huán)調(diào)節(jié)性T細胞上CD39和CD73表達的比例，以及循環(huán)中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞的比例。

表1 結(jié)直腸癌的概況

結(jié)果  

      丙泊酚組和七氟醚組術(shù)后24 h外周血自然殺傷細胞百分率，麻醉前、麻醉后1 h和24 h分別為(20.4±13.4)%和(20.8±11.3)%，(17.9±12.7)%和(20.7±11.9)%，(18.6±11.6)%和(21.3±10.8)%；差值[95%CI]分別為-0.3[-4.3~3.6]、-2.8[-6.8~1.1]和-2.6[-6.2~1.0]，P=0.863、P=0.136和P=0.151。兩組患者外周血中1型和17型輔助性T細胞、細胞毒性T細胞、CD39+和CD73+調(diào)節(jié)性T細胞的比例無顯著差異。兩組中性粒細胞/淋巴細胞比值均維持在正常范圍，組間差異無統(tǒng)計學意義（表2）。

表2 結(jié)直腸癌手術(shù)中的實驗室檢查結(jié)果

結(jié)論

   丙泊酚麻醉在減輕結(jié)直腸癌手術(shù)中自然殺傷細胞和T淋巴細胞等免疫細胞抑制方面并不優(yōu)于七氟醚麻醉。

麻海新知的述評

   這項研究表明，在結(jié)直腸癌手術(shù)中，丙泊酚麻醉患者的循環(huán)自然殺傷細胞比例與七氟醚麻醉患者沒有差異。兩組患者在結(jié)直腸癌手術(shù)中CD39+、CD73+調(diào)節(jié)性T細胞比例差異無統(tǒng)計學意義。  

自然殺傷細胞和T淋巴細胞在圍術(shù)期通過多種機制發(fā)揮抗腫瘤作用。自然殺傷細胞通過分泌一系列細胞因子、生長因子和趨化因子，在抗體依賴性細胞毒作用中發(fā)揮作用，并增強先天和適應(yīng)性免疫。特別是，已知自然殺傷細胞在圍術(shù)期可以減緩結(jié)直腸癌的進展。先前的研究也揭示了輔助性T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞的抗腫瘤作用。特別是1型和17型輔助性T細胞被證明在癌癥微環(huán)境中支持免疫反應(yīng)。在結(jié)直腸癌中，1型輔助性T細胞促進白細胞介素2的分泌，并激活細胞毒性T細胞和自然殺傷細胞，26而17型輔助性T細胞通過誘導(dǎo)白細胞介素17A放大炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)結(jié)直腸癌的發(fā)生。  

另一方面，調(diào)節(jié)性T細胞通過CD39和CD73等酶的表面表達而產(chǎn)生促腫瘤作用。調(diào)節(jié)性T細胞中CD39和CD73的高表達通過抑制1型和17型輔助性T細胞以及削弱自然殺傷細胞和細胞毒性T細胞的腫瘤殺傷作用來促進腫瘤的進展。  

與揮發(fā)性麻醉劑相比，丙泊酚在癌癥手術(shù)中免疫細胞的比例方面缺乏優(yōu)勢的原因有幾個。事實上，癌癥的進展和癌癥治療的臨床過程是復(fù)雜的、高度協(xié)調(diào)的過程。手術(shù)刺激通過增加炎癥引起自然殺傷細胞功能障礙，并促進癌癥手術(shù)后癌細胞的擴散。然而，多個小組提出，小手術(shù)后麻醉的影響可能比大手術(shù)后小。特別是，麻醉對免疫抑制的影響可能會因手術(shù)強度的不同而不同。因此，麻醉相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)可能因癌癥類型和手術(shù)類型而不同。癌癥最初發(fā)生時的年齡也可能影響隨后的病程。Gottschalk等報道，硬膜外鎮(zhèn)痛后交感反應(yīng)抑制效應(yīng)僅在老年患者中與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)有關(guān)，而在年輕患者中沒有這種相關(guān)性。此外，許多圍術(shù)期因素，包括生理應(yīng)激、高血糖和低體溫，也會導(dǎo)致抗腫瘤免疫反應(yīng)的嚴重失衡。癌癥異質(zhì)性、遺傳影響和圍術(shù)期的生理障礙可以影響癌癥手術(shù)后殘留在微環(huán)境中的癌細胞的命運。這些因素對結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展、對標準抗腫瘤治療的反應(yīng)和最終的臨床結(jié)果具有深遠的影響。此外，最近的綜述試圖得出關(guān)于麻醉劑是否影響癌癥進展、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的總體結(jié)論。然而，由于研究的異質(zhì)性和相互矛盾的發(fā)現(xiàn)，結(jié)論并不清楚。在最近的meta分析中，YAP等證明了丙泊酚在癌癥手術(shù)中對患者生存的好處。然而，他們的meta分析只包括一項對80例接受乳腺癌手術(shù)的患者進行的小型隨機試驗，而且癌癥類型表現(xiàn)出相當大的異質(zhì)性。值得注意的是，幾項大型的回顧性研究報告了丙泊酚和揮發(fā)性麻醉劑對癌癥復(fù)發(fā)和患者生存的相似影響。此外，一項大規(guī)模的前瞻性研究表明，丙泊酚和七氟醚麻醉對癌癥的影響相似。本研究結(jié)果表明，在結(jié)直腸癌手術(shù)中，臨床相關(guān)劑量的這些麻醉劑不會導(dǎo)致免疫細胞的比例下降。  

總之，在結(jié)直腸癌手術(shù)中，丙泊酚麻醉和七氟醚麻醉下循環(huán)中自然殺傷細胞、輔助性T細胞和細胞毒性T細胞的比例沒有差異。兩組循環(huán)調(diào)節(jié)性T細胞中CD39和CD73的表達水平也沒有差異。許多圍術(shù)期因素可能會影響結(jié)直腸癌手術(shù)圍術(shù)期的免疫狀態(tài)，本研究的發(fā)現(xiàn)表明麻醉劑的影響可能是微乎其微的。  

編譯：馬昌盛  

述評：楊濤  

原文：  Oh CS, Park HJ, Piao L, Sohn KM, Koh SE, Hwang DY, Kim SH. Expression Profiles of Immune Cells after Propofol or Sevoflurane Anesthesia for Colorectal Cancer Surgery: A Prospective Double-blind Randomized Trial.  Anesthesiology. 2022 Mar 1;1  36(3):448-458. doi: 10.1097/ALN.0000000000004119.