中國獨(dú)特的酒文化，起源于商周，是文人墨客抒情達(dá)意的借物，也是千萬炎黃子孫的餐桌�？�。而今，愈發(fā)盛行的“酒桌文化”被扭曲，成為大多數(shù)人推脫不掉的“社交禮儀”，甚至成為某些“當(dāng)權(quán)者”濫用職權(quán)違法犯罪的遮羞布，就如近期鬧得沸沸揚(yáng)揚(yáng)的互聯(lián)網(wǎng)頭部企業(yè)高管灌醉女同事行犯法之事。而沉溺于酒桌之人，終將遭受“酒精”帶來的惡果之一——癌癥。

圖1 近期刷屏級(jí)的網(wǎng)絡(luò)熱搜

飲酒將會(huì)增加各種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)

相比于香煙，人們對(duì)酒的接受度往往更高一些，甚至有些觀點(diǎn)認(rèn)為適當(dāng)飲酒對(duì)心腦血管有利，但是大量研究報(bào)道了飲酒與癌癥發(fā)生的相關(guān)性。

世界衛(wèi)生組織在30多年前就將酒精視為致癌物。在美國，估計(jì)5.6%的癌癥病例（每年約87 000例）與酒精有關(guān)，包括口腔癌、咽癌、喉癌、肝癌、食道癌（鱗狀細(xì)胞癌）、女性乳腺癌和結(jié)腸直腸[1]。

圖2 酒精危害示意（圖源圖蟲創(chuàng)意）

而減少酒精攝入量可能會(huì)降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)來自17個(gè)國家的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果表明，酒精相關(guān)癌癥的癌癥死亡率變化往往與7至9年前人均年酒精銷售額的變化平行。病例對(duì)照研究則提供了更有力的證據(jù)。例如，對(duì)9個(gè)病例對(duì)照研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，戒酒5年與喉癌和咽癌風(fēng)險(xiǎn)降低15%相關(guān)。這些流行病學(xué)證據(jù)表明飲酒與許多癌癥之間存在因果關(guān)系，證實(shí)了減少飲酒作為癌癥控制方法的潛在價(jià)值。

圖3 喝酒導(dǎo)致癌癥（圖源網(wǎng)絡(luò)）

隨著研究的進(jìn)一步開展，適度飲酒對(duì)心血管健康有益也受到質(zhì)疑[2]。在83項(xiàng)前瞻性研究中對(duì)大約600 000名飲酒者進(jìn)行的匯總分析中，飲酒與中風(fēng)、心力衰竭、致命性高血壓疾病、致命性主動(dòng)脈瘤和冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)。同樣，在酒精攝入量與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)之間也觀察到了劑量相關(guān)性。

喝酒為什么會(huì)導(dǎo)致致癌？

所有酒精飲料都含有乙醇，乙醇會(huì)增加乙醛的含量，進(jìn)而促進(jìn)DNA損傷，這也是酒精致癌的基礎(chǔ)機(jī)制之一，除此之外乙醇氧化和非氧化代謝以及副產(chǎn)物（如 ROS）的形成可導(dǎo)致一系列遺傳、表觀遺傳、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和免疫過程。這些不同機(jī)制的相互作用可以影響癌癥特征，如增殖、血管生成、干細(xì)胞、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、致癌表達(dá)和免疫改變等。

圖4 酒精誘導(dǎo)結(jié)直腸癌的分子機(jī)制（圖源doi: 10.3390/cancers10020038）

以酒精最易導(dǎo)致的結(jié)直腸癌為例，說明酒精與結(jié)腸癌發(fā)生聯(lián)系的證據(jù)以及潛在的分子機(jī)制[3]。

在遺傳穩(wěn)定性、表觀遺傳修飾和突變方面：乙醇及其代謝物可以通過多種方式直接影響遺傳穩(wěn)定性和表達(dá)，從而導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)生，也可以通過影響單碳代謝來間接影響結(jié)直腸癌的發(fā)生。

在非編碼 RNA、細(xì)胞信號(hào)和干性方面：乙醇及其代謝物還可以通過改變某些 miRNA (microRNA) 的水平來影響結(jié)直腸癌中的基因表達(dá)，間接影響脂質(zhì)代謝、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT)、血管生成和免疫反應(yīng)等過程，從而影響致癌作用；或者通過組蛋白修飾的改變參與酒精誘導(dǎo)的結(jié)腸癌發(fā)生；或者影響Hedgehog 通路結(jié)直腸癌的血管生成中起作用。

在腫瘤微環(huán)境中：長期飲酒會(huì)導(dǎo)致腸道粘膜炎癥，使免疫反應(yīng)失調(diào)，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。

50年后，與飲酒相關(guān)的癌癥發(fā)病率將翻倍

非傳染性疾病 (NCD) 現(xiàn)在是造成全球大部分人死亡的原因，并且癌癥預(yù)計(jì)將成為21世紀(jì)世界各國的主要死因和預(yù)期壽命增加的最重要障礙。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2015年的估計(jì)，在全球172個(gè)國家中，91個(gè)國家過早死亡（小于70歲）的第一或第二大原因是癌癥[4]。

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）于2021年7月預(yù)測了全球常見的六種癌癥2018年至2070年發(fā)病率的演變[5]。就特定癌癥類型而言，預(yù)計(jì)結(jié)直腸癌和乳腺癌的增幅最大，分別從2018年的180萬例和210萬例增加到2070年的每年470萬例和440萬例。緊隨其后的是肺癌和前列腺癌，新增病例分別為170萬和160萬（到2070年分別增加380萬和290萬新病例）。

圖5 2018 年至 2070 年全球癌癥發(fā)病率的演變（圖源Nature Reviews Clinical Oncology）

而Nature Communication雜志于同年7月發(fā)表的Meta分析文章進(jìn)一步指出，飲酒與絕經(jīng)后乳腺癌、結(jié)腸直腸癌等的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，即使飲酒量為低等水平（小于14g/天）[6]。在絕經(jīng)后乳腺癌中，10g酒精/天的總相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)值為1.12（95%置信區(qū)間，1.09–1.15）在結(jié)直腸癌中，10g酒精/天的總相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)值為1.07（95%置信區(qū)間，1.05–1.08）。

其他可預(yù)防癌癥的有效方法

俗語總講煙不離手，酒不離口，一語中的的說出了致癌的兩大物質(zhì)。所以想要預(yù)防癌癥，需要盡早戒煙戒酒，避免不必要的酒局和應(yīng)酬。除此之外，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）還報(bào)道了通過防控肥胖以及HPV疫苗接種和篩查對(duì)降低癌癥發(fā)病率的影響[4]。

全世界超過14%的癌癥可歸因于吸煙，因此煙草仍然是導(dǎo)致癌癥的最重要原因。從1990年到2015年，全球吸煙率大幅下降，男性從34%降至25%，女性從8%降至5%，與之對(duì)應(yīng)的與煙草相關(guān)的癌癥，尤其是肺癌，以及和其他非傳染性疾病的負(fù)擔(dān)大大減少。

2012 年全世界至少有50萬癌癥是由超重和肥胖引起的。超重和肥胖是至少10種癌癥類型（食管腺癌、賁門癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、絕經(jīng)后乳房癌、子宮體癌和腎臟的腎細(xì)胞癌）的既定風(fēng)險(xiǎn)因素。研究表面，降低身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的干預(yù)措施可潛在降低癌癥負(fù)擔(dān)。

宮頸癌是一種傳染性疾病，它的主要傳播途徑就是男女之間的性接觸。在發(fā)達(dá)國家，HPV疫苗接種和宮頸篩查使得宮頸癌的發(fā)病率遠(yuǎn)低于10人/每100,000人。因此，疫苗接種計(jì)劃可以大大減少未來非宮頸HPV相關(guān)癌癥的負(fù)擔(dān)。

由此可見，少去酒局，益處多多！既能合理飲食，控制體重，又能避免聚眾喝酒，受煙草毒害，還能防止性傳播導(dǎo)致的宮頸癌。最重要的是避免扭曲的“酒桌文化”讓自己違法犯罪，追悔莫及！

參考資料

[1] Klein W , Jacobsen P B , Helzlsouer K J . Alcohol and Cancer Risk: Clinical and Research Implications[J]. JAMA The Journal of the American Medical Association, 2019, 323(1).

[2] Wood, A, M, et al. Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 599 912 current drinkers in 83 prospective studies (vol 391, pg 1513, 2018)[J]. The Lancet, 2018.

[3] Rossi M , Anwar M J , Usman A , et al. Colorectal Cancer and Alcohol Consumption—Populations to Molecules[J]. Cancers, 2018, 10(2):1134-1135.

[4] Freddie, Bray, Jacques, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2018.

[5] Soerjomataram I , Bray F . Planning for tomorrow: global cancer incidence and the role of prevention 2020–2070[J]. Nature Reviews Clinical Oncology.

[6] Papadimitriou N , Markozannes G , Kanellopoulou A , et al. An umbrella review of the evidence associating diet and cancer risk at 11 anatomical sites[J]. Nature Communications, 2021, 12(1):4579.