結(jié)直腸癌的發(fā)病率近年來(lái)不斷上升，已經(jīng)成為我國(guó)居民主要的健康殺手之一。過(guò)去一直認(rèn)為，結(jié)直腸癌主要是老年人高發(fā)，但隨著生活方式的不斷變化，50歲以內(nèi)年輕人患結(jié)直腸癌已經(jīng)屢見(jiàn)不鮮。這種50歲之前患病的現(xiàn)象稱作早發(fā)性結(jié)直腸癌。

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早發(fā)性結(jié)直腸癌的流行病學(xué)特點(diǎn)

據(jù)報(bào)道，20~29歲人群的結(jié)直腸癌發(fā)病率已經(jīng)從1990年的0.8/10萬(wàn)人上升到了2016年的2.3/10萬(wàn)人；30~39歲人群的發(fā)病率從2006年的2.8/10萬(wàn)人上升到了2016年的6.4/10萬(wàn)人；40~49歲人群的這一數(shù)據(jù)則從2005年的15.5/10萬(wàn)人升至2016年的19.2/10萬(wàn)人。

https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00426-X.

早發(fā)性結(jié)直腸癌的臨床特征

早發(fā)性結(jié)直腸癌不僅僅是發(fā)病時(shí)間早，其臨床癥狀也與遲發(fā)性結(jié)直腸癌有諸多不同。臨床研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)性結(jié)直腸癌患者的癥狀更集中于便血和腹痛，并且癥狀持續(xù)的時(shí)間也更長(zhǎng)。

另外，早發(fā)性結(jié)直腸癌更可能發(fā)生在左結(jié)腸和直腸，其組織學(xué)類型更具侵襲性，其中約10.0%~14.5%為粘液腺癌，2.0%~13.0%呈現(xiàn)印戒細(xì)胞癌，高達(dá)27.9%是低分化或未分化癌。

而且，早發(fā)性結(jié)直腸癌在發(fā)現(xiàn)時(shí)更多被診斷為晚期腫瘤。與老年患者相比，年輕患者的局部轉(zhuǎn)移相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.37倍，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.58倍。

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有觀點(diǎn)認(rèn)為，這種現(xiàn)象可能是因早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)現(xiàn)較晚導(dǎo)致的。但目前的研究發(fā)現(xiàn)，III期或IV期的年輕患者的發(fā)病時(shí)間較短，因此，診斷不及時(shí)不能完全解釋這一現(xiàn)象。

不過(guò)，盡管早發(fā)性結(jié)直腸癌更具侵襲性，但患者的生存率更高。在一項(xiàng)大型報(bào)告中，早發(fā)性結(jié)直腸癌患者的5年生存率明顯優(yōu)于遲發(fā)性結(jié)直腸癌患者。

早發(fā)性結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素

家族病史在早發(fā)性結(jié)直腸癌中十分突出。高達(dá)33.5%的早發(fā)性患者有結(jié)直腸癌家族史，14.0% ~16.3%的早發(fā)性結(jié)直腸癌患者的一級(jí)親屬患有結(jié)直腸癌。

關(guān)于早發(fā)性結(jié)直腸癌的其他危險(xiǎn)因素，據(jù)報(bào)道體重指數(shù)超過(guò)30 kg/m2的人患早發(fā)性結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)是普通人的1.93倍。與不常食用加工食品的人相比，經(jīng)常食用加工產(chǎn)品會(huì)致風(fēng)險(xiǎn)上升1.67倍。每天飲用2份以上含糖飲料的人患早發(fā)性結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)上升2.18倍。

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不運(yùn)動(dòng)也是早發(fā)性結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。每周久坐不動(dòng)超過(guò)14小時(shí)的女性患早發(fā)性結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，是對(duì)照組的1.68倍，其中患直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)更為明顯，高達(dá)2.62倍。吸煙同樣是重要的危險(xiǎn)因素，20包年或更長(zhǎng)的吸煙史會(huì)使風(fēng)險(xiǎn)升高至4.41倍。

也有研究顯示，蔬菜、水果、β-胡蘿卜素、維生素C、維生素E和葉酸都與風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，但它們是通過(guò)何種途徑來(lái)降低早發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生，目前還不清楚。

雖然早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病率上升的確切原因尚不清楚，但根據(jù)這些流行病學(xué)和臨床觀察結(jié)果，可以為這一現(xiàn)象提供解釋。在生命早期過(guò)多暴露在危險(xiǎn)因素中，可能是結(jié)直腸癌發(fā)病時(shí)間提前的重要原因。

https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00426-X.

例如，隨著醫(yī)學(xué)水平發(fā)展，輔助生殖技術(shù)和剖腹產(chǎn)被廣泛使用，非母乳喂養(yǎng)的比例明顯增高，兒童時(shí)期抗生素暴露量增加，加之西方飲食、肥胖和缺乏運(yùn)動(dòng)的現(xiàn)象越來(lái)越多，這些都可能對(duì)結(jié)直腸的健康造成干擾。

早發(fā)性結(jié)直腸癌的篩查標(biāo)準(zhǔn)

從癥狀出現(xiàn)到診斷早發(fā)性結(jié)直腸癌存在相當(dāng)長(zhǎng)的延遲。延誤的原因可能是多方面的，包括尋求醫(yī)療服務(wù)的延誤或?qū)ΠY狀的錯(cuò)誤評(píng)估。盡管出血是早發(fā)性結(jié)直腸癌最常見(jiàn)的癥狀，但年輕患者便血更容易被診斷為良性病變，如痔瘡或肛裂。

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便血可能會(huì)導(dǎo)致缺鐵性貧血，美國(guó)的一項(xiàng)研究證實(shí)，便血和缺鐵性貧血與早發(fā)性結(jié)直腸癌有很強(qiáng)的相關(guān)性，因此美國(guó)結(jié)直腸癌工作組建議，所有50歲以下有不明原因便血或缺鐵性貧血的患者都應(yīng)接受結(jié)腸鏡檢查。

另外如前所述，大約16%的早發(fā)性結(jié)直腸癌患者有相關(guān)的遺傳綜合征，另外25%的人有結(jié)直腸癌家族史。美國(guó)和英國(guó)目前的篩查指南都將具有遺傳綜合征和結(jié)直腸癌家族史的人作為高危人群，推薦盡早行結(jié)腸鏡檢查。

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而對(duì)于非高危人群的結(jié)腸鏡檢開(kāi)始時(shí)間，以往認(rèn)為50歲之后應(yīng)常規(guī)行該檢查。但現(xiàn)在美國(guó)多個(gè)專業(yè)協(xié)會(huì)都建議將普通人群的結(jié)腸鏡檢查起始年齡從50歲降到45歲。這一改變或許可以使更多的早發(fā)性結(jié)直腸癌患者得到早期診治。

參考文獻(xiàn)：

Swati G Patel, et al. The rising tide of early-onset colorectal cancer: a comprehensivereview of epidemiology, clinical features, biology, risk factors, prevention,and early detection. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2022. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00426-X.

撰文 | 官水木

編輯 | Swagpp