我國結(jié)直腸癌（CRC）的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。2018年中國癌癥統(tǒng)計報告顯示：我國結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第3和第5位，新發(fā)病例37.6萬，死亡病例19.1萬。多數(shù)患者在確診時已屬于晚期。

結(jié)直腸患者容易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移以及骨轉(zhuǎn)移。其中結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為10-15%，且預后較差，5年生存率甚至低于5%。結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移會引起疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等一系列骨相關(guān)事件（SREs）。

從原發(fā)腫瘤的部位來看，直腸癌較結(jié)腸癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，轉(zhuǎn)移部位最常見于椎骨，其次是骨盆。左側(cè)結(jié)腸癌主要向椎骨轉(zhuǎn)移，而右側(cè)結(jié)腸癌往往向四肢長骨轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移常合并其他臟器轉(zhuǎn)移，最常見的是合并肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。大部分結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移表現(xiàn)為溶骨性破壞。

結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移綜合治療的目標是：（1）改善生活質(zhì)量、恢復功能；（2）預防或延緩SREs的發(fā)生；（3）延長生存時間。根據(jù)患者的機體狀況、腫瘤病理學類型、病變累及范圍和發(fā)展趨勢采取以全身治療為主的綜合治療方案，同時聯(lián)合局部治療、止痛治療和對癥支持治療。

全身治療主要包括骨保護藥物（雙膦酸鹽等）、化療、分子靶向藥物治療以及免疫治療；局部治療包括外科治療和放射治療；止痛治療包括藥物治療和非藥物治療；對癥支持治療是骨轉(zhuǎn)移綜合治療的重要組成部分。

雙膦酸鹽是結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)用藥。專家推薦：當影像學檢查提示有骨破壞或骨轉(zhuǎn)移時，應用骨保護藥物治療，可以與常規(guī)抗腫瘤治療聯(lián)合使用。在應用雙膦酸鹽治療過程中即使發(fā)生SREs仍建議繼續(xù)用藥。同時，專家推薦雙膦酸鹽用藥時間至少持續(xù)12個月以上。

圖1 結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移MDT治療方案

雙膦酸鹽是焦磷酸鹽分子的穩(wěn)定類似物，可以抑制破骨細胞成熟、抑制成熟破骨細胞的功能、抑制破骨細胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集，并且可抑制腫瘤細胞擴散、浸潤和黏附于骨基質(zhì)。雙膦酸鹽能抑制破骨細胞對骨小梁的溶解和破壞，阻止腫瘤轉(zhuǎn)移引起的溶骨性病變、減輕骨吸收、骨痛及骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥等骨相關(guān)事件。

雙膦酸鹽化學結(jié)構(gòu)中與中心碳原子連接的側(cè)鏈不同，雙膦酸鹽類藥物的臨床活性和功效也有所不同。雙膦酸鹽類藥物按照分子結(jié)構(gòu)側(cè)鏈的不同分為三代，第一代是簡單的P-C-P結(jié)構(gòu)，代表藥物是氯屈膦酸鈉；第二代雙膦酸鹽側(cè)鏈含有氨基，代表藥物主要為帕米膦酸二鈉和阿侖膦酸；第三代為具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽唑來膦酸和具有飽和烴鏈的伊班膦酸鈉，作用強度和療效比第2代進一步提高。其中，對于骨轉(zhuǎn)移伴嚴重骨痛的患者，伊班膦酸鈉負荷劑量可快速緩解腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛。

伊班膦酸鈉側(cè)鏈為飽和烴鏈，其分子空間結(jié)構(gòu)相對較小，因此，腎臟安全性優(yōu)于其它的靜脈用雙膦酸鹽。對于已出現(xiàn)腎臟功能損壞的患者，可根據(jù)患者的肌酐清除率調(diào)整用法用量。另外，伊班膦酸鈉注射液在頜骨壞死風險以及急性期反應等不良反應方面均低于其它常用靜脈用雙膦酸鹽，具備良好的安全性。

參考文獻：

1. 《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》（2020版） 中國實用外科雜志2020年6月第40卷第6期

2. 《中國結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移多學科綜合治療專家共識》（2020版） 中華腫瘤雜志2020年6月第42卷第6期

3. 《肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識》（2014版） 中國肺癌雜志2014年2月第17卷第2期

4. 產(chǎn)品說明書