結(jié)直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因檢測 

1. RAS 檢測

推薦所有結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者均進(jìn)行KRAS 第2、3、4外顯子以及NRAS 第2、3、4外顯子的檢測。

RAS基因是否突變不僅具有預(yù)后意義，更是預(yù)測抗表皮生長因子受體（EGFR）治療有效性的重要生物學(xué)標(biāo)記物（1a 類證據(jù)，A 級推薦）。

2. BRAF 檢測

推薦結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行 V600E 突變檢測；作為預(yù)后的評估指標(biāo)（1b 類證據(jù)，A 級推 薦）以及療效預(yù)測因子，以指導(dǎo)治療方案選擇。

3. 錯配修復(fù)基因（MMR）/微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測

推薦結(jié)直腸癌患者均進(jìn)行檢測（2b類證據(jù)，B級推薦）；以便更精準(zhǔn)地制定治療策略。

采用PCR方法比較腫瘤組織與正常組織中微衛(wèi)星序列長度的差異檢測微衛(wèi)星狀態(tài)，是MSI檢測的金標(biāo)準(zhǔn)。免疫組化檢測MMR蛋白表達(dá)（包括MLH1、 MSH2、MSH6和PMS2），因簡便快捷已成為目前最常用的檢測方式，可達(dá)到與PCR檢測90%~95%以上的一致率。

4. UGT1A1檢測

UGT1A1是伊立替康的藥物代謝酶，其基因的多樣性會顯著影響該酶的活性 。非野生型 的 UGT1A1 患者接受伊立替康化療，可能會增加Ⅲ度以上骨髓抑制以及腹瀉的風(fēng)險（2b類證據(jù)，B級推薦）。 

5. HER2 檢測

在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者 中抗 HER2 治療逐漸受到重視，建議轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行 HER2 檢測；為晚期患者后線治療的臨床決策提供依據(jù)。

HER2 檢測可采用免疫組化和熒光原位雜交（FISH）或者二代測序（NGS）的方法，但其在結(jié)直腸癌組織中陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn)目前沒有經(jīng)過權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)證，可參考乳腺癌相關(guān)評估流程及標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。 

6. 其他

二代測序（NGS）檢測腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、PD⁃L1 、NTRK融合基因等，均可作為潛在的預(yù)測免疫治療或靶向藥物治療療效的生物標(biāo)志物。 

結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶的基因狀態(tài)大多無差別。對于無法獲取腫瘤組織進(jìn)行檢測時，可考慮液態(tài)活檢技術(shù)。

參考文獻(xiàn)：

中華胃腸外科雜志2021年1月第24卷第1期 《中國結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南 （V2020）》