近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)腸毒素脆弱類(lèi)桿菌（ETBF）處理大腸癌細(xì)胞后產(chǎn)生的外泌體中miR-149-3p減少，促進(jìn)了Th17分化……相關(guān)機(jī)制最終誘導(dǎo)大腸癌的發(fā)生。該研究成果在線發(fā)表于《胃腸病學(xué)》。

產(chǎn)腸毒素脆弱類(lèi)桿菌（ETBF）感染分泌的脆弱類(lèi)桿菌毒素（BFT）可引起家畜和人類(lèi)腹瀉，亦可無(wú)癥狀地寄居于部分人群腸道內(nèi)，其主要致病因素就是可以分泌BFT。近年來(lái)，ETBF與炎癥性腸病、結(jié)腸炎相關(guān)大腸癌和大腸癌的發(fā)生密切相關(guān)。然而，ETBF 誘導(dǎo)腸道炎癥和腫瘤發(fā)生的機(jī)制仍不清楚。

該研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ETBF處理大腸癌細(xì)胞后產(chǎn)生的外泌體中miR-149-3p減少，促進(jìn)了Th17 細(xì)胞分化。ETBF下調(diào)miR-149-3p 并進(jìn)一步促進(jìn)PHF5A 介導(dǎo)KAT2A的RNA可變剪切，最終誘導(dǎo)大腸癌的發(fā)生。此外，在臨床樣本驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)外泌體包裹的miR-149-3p的含量在結(jié)直腸癌、活動(dòng)性腸炎病患者中均顯著性降低。miR-149-3p有希望成為預(yù)測(cè)腸道炎癌轉(zhuǎn)化以及腸炎活動(dòng)進(jìn)展的生物標(biāo)志物。靶向ETBF/miR-149-3p通路可作為一種潛在的醫(yī)療手段來(lái)治療腸道內(nèi)富含ETBF的腸炎和大腸癌患者。

研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)ETBF通過(guò)在體外和體內(nèi)下調(diào)miR-149-3p來(lái)促進(jìn)大腸癌細(xì)胞增殖。ETBF下調(diào)miR-149-3p依賴(lài)于METTL14（RNA甲基轉(zhuǎn)移酶 14）介導(dǎo)的m6A甲基化。

這項(xiàng)基礎(chǔ)結(jié)合臨床驗(yàn)證的研究確定了ETBF促進(jìn)腸炎和大腸癌變的新機(jī)制，并提供有力的證據(jù)表明ETBF和包裹在外泌體中的miR-149-3p可以作為炎癥性腸病和大腸癌患者的潛在預(yù)后評(píng)估指標(biāo)和治療靶點(diǎn)。

論文通訊作者為仁濟(jì)醫(yī)院消化科洪潔研究員和陳豪燕研究員，仁濟(jì)醫(yī)院消化科博士研究生曹穎穎、王震華副主任醫(yī)師、博士研究生嚴(yán)宇青、胃腸外科季林華醫(yī)師、廣州市第一人民醫(yī)院消化科何杰教授為共同第一作者。該研究得到消化科房靜遠(yuǎn)主任的大力支持以及多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。

作者：唐聞佳

編輯：唐聞佳

責(zé)任編輯：樊麗萍

圖源：醫(yī)院