治療直腸癌的完全緩解率可達33.1%，遠高于傳統(tǒng)新輔助化放療方案17.4%的完全緩解率，療效提升近一倍……在日前舉行的第55屆美國臨床腫瘤學會年會上，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院大腸癌綜合診治團隊副首席專家、放射治療中心主任章真教授領銜的一項 “伊立替康聯(lián)合新輔助化放療”治療局部晚期直腸癌的研究成果，受到會議的廣泛關注。

最新癌情數(shù)據(jù)顯示，結直腸癌發(fā)病率已經(jīng)位居惡性腫瘤發(fā)病排行榜第五位。據(jù)了解，對于大多數(shù)局部晚期直腸癌患者，在標準手術基礎上聯(lián)合術前新輔助化放療能夠顯著縮小腫瘤，達到更滿意的手術切除，并減少術后復發(fā)的風險，但仍然有約1/3的患者在隨訪期間出現(xiàn)了遠處轉(zhuǎn)移。

為了破解局晚期直腸癌新輔助化放療效果差的難題，新輔助化放療同期聯(lián)合另一種藥物，或許可以成為提高患者腫瘤完全緩解率、降低遠處轉(zhuǎn)移率的有效方法。章真教授表示，“抗腫瘤藥物的協(xié)同作用為我們提供了新的思路，我們嘗試將化療藥物伊立替康與新輔助放化療相結合，利用放射線和化療藥物殺滅癌細胞的不同機制，實現(xiàn)1+1>2的協(xié)同殺滅效果。

“此前國際上未開展伊立替康聯(lián)合化放療的研究難點在于該方案會導致患者毒性反應的增加，這限制了治療的劑量強度�！闭抡娼淌诮榻B，這項研究歷時兩年、聯(lián)合了國內(nèi)17家頂級放療中心共同參與。關鍵在于研究組此前進行的一系列的探索性研究發(fā)現(xiàn)一個名為UGT1A1的基因，該基因能起到“導向標”的作用，從而能夠更加精準的針對每一例患者制定個體化的治療強度。

基于此，研究團隊對兩組患者分別采用傳統(tǒng)的卡培他濱單藥+術前化放療及伊立替康+卡培他濱聯(lián)合術前化放療的方案，根據(jù)UGT1A1基因表型確定用藥劑量，并觀察2組的臨床療效及毒性反應。研究結果顯示，兩種方案下患者的腫瘤完全緩解(消失)率分別為17.4%和33.1%，療效差別顯著。

“相比于傳統(tǒng)治療方案，聯(lián)合伊立替康的新輔助化放療帶來的完全緩解率提升接近一倍，相比于傳統(tǒng)標準方案僅有10-20%的完全緩解率，該治療方案給直腸癌患者帶來的臨床獲益將會更多�！闭抡娼淌诒硎荆�“這表明將有更多局部晚期直腸癌患者有望實現(xiàn)病情控制，并進一步實現(xiàn)手術根治及長期生存�！�

此外，在個體化精準治療的基礎上，對于那些腫瘤退縮顯著、同時患者又有強烈保肛意愿的低位直腸癌患者，化放療后能否“暫緩手術、采用觀察等待”的策略，在國際上也已引起了廣泛的重視。腫瘤醫(yī)院在大腸癌首席專家蔡三軍的支持下，目前已有超過60余例患者接受了該方案的治療。經(jīng)定期密切隨訪，絕大多數(shù)患者病情穩(wěn)定，僅有少數(shù)疑似局部復發(fā)接受了挽救性手術并同樣得到了根治。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院放射治療中心主任醫(yī)師朱驥教授強調(diào)：“需要注意的是，觀察等待策略必須經(jīng)過高度選擇，幾項條件同時方可實施：腫瘤位置較低，保肛手術難以進行或效果不佳；患者對保肛有強烈意愿；初始腫瘤負荷不宜過大；腫瘤對術前化放療效果明顯；患者隨訪依從性好�！�

此外，由于隨著伊立替康劑量的增加，患者毒性反應也會明顯增加，主要表現(xiàn)出白細胞降低、粒細胞降低及腹瀉的癥狀，這對患者的生活質(zhì)量帶來一定影響，目前研究團隊正開展研究預測不良反應風險，做到提前干預，盡可能降低副作用帶來的痛苦。