癌癥能治愈嗎？

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，早期發(fā)現(xiàn)（I期），90%的病人有望存活；

晚期發(fā)現(xiàn)（IV期），生存率只有5%。

可以說(shuō)，早期發(fā)現(xiàn)癌癥，是人類攻克腫瘤最有效途徑之一，然而這卻很難。早期癌癥往往沒有癥狀，醫(yī)學(xué)該從何處下手？

中山大學(xué)附屬腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)在癌癥早期診斷方面頗有建樹，2019年以來(lái)他們頻頻在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊發(fā)文，報(bào)道針對(duì)多個(gè)癌腫的診斷篩查新突破——人工智能輔助內(nèi)鏡早期診斷消化道腫瘤、血液生物標(biāo)記物早期發(fā)現(xiàn)肝癌……

2020年新年第一天的《科學(xué)》雜志子刊《Science Translational Medicine》上又發(fā)表了他們的最新研究。驗(yàn)血測(cè)癌已有望拓展至中國(guó)發(fā)病率第二高的大癌種——結(jié)直腸癌。抽血檢測(cè)某些關(guān)鍵“生物標(biāo)志物”——循環(huán)腫瘤細(xì)胞甲基化位點(diǎn)，或許可以在癌癥尚未發(fā)生癥狀前就發(fā)現(xiàn)病人得了結(jié)直腸癌，并且能夠預(yù)測(cè)患者的預(yù)后和生存期。

在一則美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)（AAAS）發(fā)布的英文訪談中，徐瑞華教授親自介紹了這種新方法：

腫瘤如何早期發(fā)現(xiàn)，這在全世界都是一個(gè)難題。傳統(tǒng)的廣譜腫瘤標(biāo)記物和影像學(xué)的敏感性和特異性都不太理想。所以我們迫切需要一種創(chuàng)新方法來(lái)更早期發(fā)現(xiàn)腫瘤。

文章通訊作者，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授

圖片及視頻來(lái)源：AAAS

循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是存在于循環(huán)血液中來(lái)自于腫瘤細(xì)胞的DNA碎片，游離在血細(xì)胞組分以外。這其中含有腫瘤特異的遺傳和表觀遺傳變異，相當(dāng)于癌細(xì)胞的“指紋”。研究者探索了用抽血這種微創(chuàng)、可重復(fù)的方法檢測(cè)ctDNA，進(jìn)行癌癥早期發(fā)現(xiàn)、篩查，以及對(duì)腫瘤預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)。

他們先對(duì)比了801名結(jié)直腸癌患者和近1021名健康對(duì)照隊(duì)列的ctDNA樣本，使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法，構(gòu)建了一種診斷和預(yù)后模型，可從普通人群中甄別出患有結(jié)直腸癌的人，精確度很高（曲線下面積0.96）。預(yù)后模型也可以獨(dú)立預(yù)測(cè)癌癥患者的預(yù)后和生存期，比目前臨床使用的腫瘤TNM分期方法更準(zhǔn)確。

他們還開展前瞻性隊(duì)列研究，驗(yàn)證了選擇性單標(biāo)記物對(duì)結(jié)直腸癌篩查的價(jià)值。研究者精心設(shè)計(jì)了一個(gè)6bp的特殊分子檢測(cè)探針（cg10673833），以亞硫酸氫鹽鎖式探針甲基化測(cè)序技術(shù)來(lái)檢測(cè)DNA的甲基化水平，從而能識(shí)別出每個(gè)特殊的分子捕獲事件，并精確地給DNA分子甲基化水平打分。這種標(biāo)記物在針對(duì)1493名高危受試者人群的結(jié)直腸癌篩選中顯示出很高的選擇性（89.7%）和特異性（86.8%）。

值得一提的是，靶向測(cè)序方法得到了數(shù)字化讀數(shù)，并且需要的起始循環(huán)DNA樣本量比其他傳統(tǒng)測(cè)序方式更少。研究團(tuán)隊(duì)通過識(shí)別共甲基化CBG還發(fā)現(xiàn)了其他標(biāo)記物，并改進(jìn)了測(cè)序的精確度，從而能鑒別重大的甲基化差異。

研究結(jié)果提示：循壞腫瘤細(xì)胞的甲基化檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌診斷和預(yù)后和早期發(fā)現(xiàn)都有潛在重大臨床價(jià)值。

據(jù)悉，一家總部位于美國(guó)的公司正在和研究人員合作，將這項(xiàng)檢測(cè)商業(yè)化。我們期待這項(xiàng)技術(shù)盡快成熟走向市場(chǎng)，造福千萬(wàn)患者。