近日，杜克癌癥研究所的研究人員針對癌癥干細(xì)胞的擴(kuò)散有了新發(fā)現(xiàn)：研究人員在老鼠身上使用一種新的技術(shù)，通過讓干細(xì)胞發(fā)光來直觀地標(biāo)

記結(jié)腸癌突變，從而讓結(jié)腸癌癌細(xì)胞擴(kuò)散過程直觀地暴露出來。

相關(guān)文章已發(fā)表于《Nature communications》雜志上。

通過這項(xiàng)技術(shù)，研究人員得以在接下來的研究中，從罹患轉(zhuǎn)移性腫瘤的活體小鼠體內(nèi)以及活檢組織中尋找、追蹤癌癥干細(xì)胞。

19世紀(jì)中葉，干細(xì)胞作為癌癥前體的概念首次被提出。癌癥最可怕之處在于癌細(xì)胞會不斷轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，究其原因，根源在于原發(fā)性病灶在接受治療后，通常會有癌癥的“種子”，也就是癌癥干細(xì)胞遺留在體內(nèi)。這些癌癥干細(xì)胞潛伏在體內(nèi)，時刻準(zhǔn)備著轉(zhuǎn)移并以更具攻擊性和抗藥性的形式導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。大多數(shù)癌癥中，細(xì)胞中的一個突變是導(dǎo)致這種轉(zhuǎn)化的起始事件，原癌基因突變引起隨后的多重打擊將在一段時間內(nèi)造成突變的積累，最后導(dǎo)致癌癥干細(xì)胞失去調(diào)控的擴(kuò)增。

大多數(shù)結(jié)直腸癌由息肉引起。過程起始于異常的腺窩，后演變?yōu)榘┣安∽儯ㄏ⑷猓罱K發(fā)展為結(jié)腸直腸癌，持續(xù)約10 - 15年。目前認(rèn)為，大多數(shù)結(jié)直腸癌來源于干細(xì)胞或干細(xì)胞樣細(xì)胞�；蚝捅碛^遺傳學(xué)改變的不斷積累使抑癌基因失活，并激活癌基因，最終導(dǎo)致癌癥干細(xì)胞的產(chǎn)生，癌癥干細(xì)胞是腫瘤形成和維持所必需。

熒光標(biāo)記的結(jié)腸癌干細(xì)胞擴(kuò)散

在本次研究中，為了追蹤癌癥干細(xì)胞的擴(kuò)散，斯奈德博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，以一種新的方式應(yīng)用了分子染色技術(shù)，將單個腫瘤干細(xì)胞中常見的幾種結(jié)腸癌突變標(biāo)記成熒光條形碼，并將這種技術(shù)在結(jié)腸癌小鼠中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，當(dāng)轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)老鼠身上時，熒光干細(xì)胞的條形碼可以被視覺跟蹤，通過這種方式，研究人員發(fā)現(xiàn)了嬰兒和成人的腸道微環(huán)境在突變細(xì)胞的癌前區(qū)域中如何生長的關(guān)鍵差異。不僅如此，他們還觀察到新生兒對腸內(nèi)干細(xì)胞突變的影響的敏感性變化。這種潛在地在整個腸道中植入大面積的癌前突變細(xì)胞的過程被稱為腸癌化，大大增加了癌癥風(fēng)險。然而這些突變細(xì)胞可以生長和擴(kuò)散多年，而不被當(dāng)前的篩選技術(shù)所檢測出來，以至于后期發(fā)展為癌癥。

研究人員還觀察到，在患者中發(fā)現(xiàn)的一些結(jié)腸癌突變可以導(dǎo)致癌前腸道周圍環(huán)境的癌癥干細(xì)胞大量繁殖，迅速擴(kuò)散到整個腸道，造成致命的后果。

接下來，研究人員將評估使用該技術(shù)追預(yù)測結(jié)腸癌小鼠預(yù)后的能力。研究人員還將深入研究，探索該技術(shù)能否用于選擇性的殺死癌癥干細(xì)胞，甚至篩選出特定藥物來靶向癌癥干細(xì)胞，讓我們拭目以待。

參考文獻(xiàn)

Peter G. Boone，Lauren K. Rochelle1,Joshua D. Ginzel A cancer rainbow mouse for visualizing the functional genomics of oncogenic clonal expansion