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【PNAS】腸道微生物紊亂導(dǎo)致腸癌發(fā)生

最近,來自法國Collège大學(xué)微生物系的一項研究證明,腸道菌群失衡會促進(jìn)大腸癌的發(fā)作。

作者發(fā)現(xiàn),將結(jié)腸癌患者的糞便菌群移植到小鼠中會引起惡性腫瘤發(fā)展的病變和表觀遺傳變化。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志上。



散發(fā)性結(jié)直腸癌

是由于個人與其環(huán)境之間復(fù)雜的交互作用而發(fā)生的。

在不利的環(huán)境下,可以觸發(fā)宿主細(xì)胞的遺傳和表觀遺傳學(xué)DNA的改變,從而促進(jìn)散發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)作。



此前一些研究調(diào)查了微生物群作為這些相互作用的媒介的作用。

基于小鼠的研究結(jié)果表明,微生物群中某些細(xì)菌觸發(fā)的表觀遺傳機制有助于散發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生或惡化。

他們隨后在人類中驗證了他們的發(fā)現(xiàn)。



這項研究中,136只小鼠被移植了9名散發(fā)性結(jié)直腸癌患者的新鮮糞便或9名無結(jié)腸疾病的患者的新鮮糞便。之后,作者在移植后7和14周檢查小鼠的結(jié)腸。并且重點研究了異常隱窩灶(或ACF,一種癌前病變類型)的數(shù)量和惡化情況,微生物特征以及對結(jié)腸DNA的損害。他們還測量了動物的食物攝入量,體重和血液指標(biāo)。



糞便營養(yǎng)不良(腸道細(xì)菌組成失衡)與動物組織中遺傳和表觀遺傳學(xué)DNA標(biāo)記之間的聯(lián)系已通過統(tǒng)計測試得到了證實。從散發(fā)性結(jié)直腸癌患者那里獲得新鮮糞便的小鼠體內(nèi)出現(xiàn)了稱為異常隱窩灶(ACF),這被認(rèn)為是癌前病變的一種。然而,結(jié)腸組織則沒有任何顯著的遺傳變化。



在驗證了作為糞便移植供體的散發(fā)性結(jié)直腸癌患者糞便中菌群失調(diào)情況以及與DNA異常(甲基化)之間的聯(lián)系后,作者希望開發(fā)一種可重復(fù)使用的簡單血液測試用于無癥狀患者的大腸腫瘤的早期診斷。



這項研究表明,散發(fā)性結(jié)直腸癌患者的微生物群會通過少數(shù)基因的高度甲基化而誘發(fā)動物產(chǎn)生癌前結(jié)腸病變。因此,CMI和/或甲基化細(xì)菌可用作此類癌癥的診斷標(biāo)記。當(dāng)然,上述初步發(fā)現(xiàn)需要在臨床試驗中進(jìn)行評估和確認(rèn)。




來源:Iradj Sobhani, Emma Bergsten, Séverine Couffin, Aurélien Amiot, Biba Nebbad, Caroline Barau, Nicola de’Angelis, Sylvie Rabot, Florence Canoui-Poitrine, Denis Mestivier, Thierry Pédron, Khashayarsha Khazaie, Philippe J. Sansonetti. Colorectal cancer-associated microbiota contributes to oncogenic epigenetic signatures. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 201912129 DOI: 10.1073/pnas.1912129116


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