【3593】一項(xiàng)關(guān)于兩藥(FOLFOX或FOLFIRI)與三藥(FOLFOXIRI)聯(lián)合化療方案作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的薈萃分析和系統(tǒng)評(píng)價(jià)

First Author: Vishal Jindal, Beaumont Health, Department of Hematology and Oncology

背景：兩藥聯(lián)合化療FOLFOX和FOLFIRI是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)一線治療的標(biāo)準(zhǔn)。最近，三藥聯(lián)合化療FOLFOXIRI的使用顯示出抗癌活性的增加，但一線聯(lián)合化療仍存在不確定性。因此，我們進(jìn)行了這項(xiàng)薈萃分析，以確定兩藥聯(lián)合療法與三藥聯(lián)合療法的療效、安全性和預(yù)后。

方法：該研究方案發(fā)表于PROSPERO（CRD42020166745)，并按照PRISMA指南進(jìn)行準(zhǔn)備。共納入10項(xiàng)研究，樣本量為三藥組1536人，雙藥組1535人。主要研究終點(diǎn)是有效率(RR)，次要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、化療后轉(zhuǎn)移灶根治性切除率(R0)。使用“R”統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行定量合成。使用優(yōu)勢(shì)比(OR)總結(jié)二分結(jié)果，使用危險(xiǎn)比(HR)總結(jié)事件發(fā)生時(shí)間數(shù)據(jù)。

結(jié)果：共檢索到678篇文獻(xiàn)。截止到2020年4月，分別從Medline、Embase、Cochrane圖書(shū)館和臨床tral.gov檢索到271、296、100、11篇文章。共納入10項(xiàng)研究。所有研究均為隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心研究。在10項(xiàng)試驗(yàn)中，5項(xiàng)分別是第二階段和第三階段研究。有效率的合并優(yōu)勢(shì)比（OR）為1.66 (95%可信區(qū)間為1.42至1.93)，PFS為(HR，0.70；95%可信區(qū)間，0.63–0.78)，支持三藥聯(lián)合化療。轉(zhuǎn)移癌的根治性切除(R0)有顯著改善(OR 1.59；95%置信區(qū)間，1.27–1.98)。三藥聯(lián)合療法還與毒性增加相關(guān)，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)事件2.51(0.88-7.16)、腹瀉2.40(1.74-3.31)、中性粒細(xì)胞減少癥2.23(1.71-2.90)和血小板減少癥1.94(1.05-3.59)。

結(jié)論：本薈萃分析結(jié)果顯示，與兩藥聯(lián)合化療相比，F(xiàn)OLFOXIRI顯著提高了總轉(zhuǎn)移瘤的PFS、RR、OS和R0切除率，但其致命不良事件的發(fā)生率更高。因此，我們得出結(jié)論，有適度的證據(jù)表明FOLFOXIRI以增加毒性為代價(jià)為臨床提供了有意義的療效益處。

參考文獻(xiàn)：Vishal Jindal, et al. Doublet (FOLFOX or FOLFIRI) versus triplet (FOLFOXIRI) backbone chemotherapy regimen as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: A meta-analysis and systematic review. 2021 ASCO, abs3593.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂(lè)

【3594】一種評(píng)估循環(huán)腫瘤DNA檢測(cè)中假陰性KRAS突變風(fēng)險(xiǎn)的新臨床工具

First Author: Stefania Napolitano, Universita  Degli Studi Della Campania, “Luigi Vanvitelli”, Naples, Italy

背景：目前在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)中，通過(guò)循環(huán)腫瘤(ct) DNA檢測(cè)RAS突變已成為一種有效且非侵入性的替代方法，總體上顯示出與標(biāo)準(zhǔn)組織基因分型的高度一致性，提供了關(guān)于對(duì)EGFRi治療的反應(yīng)和耐藥機(jī)制的信息。然而，由于血液中出現(xiàn)任何ctDNA低水平的情況(假陰性)，RAS突變可能被遺漏，并且很難將其與腫瘤中沒(méi)有RAS突變的患者(真陰性)區(qū)分開(kāi)來(lái)。我們提出了一種方法，可以應(yīng)用于多基因ctDNA檢測(cè)組合，以準(zhǔn)確區(qū)分真陰性和假陰性檢測(cè)。

方法：357名受試者來(lái)自美國(guó)醫(yī)學(xué)博士安德森(MDACC)的組織和多組合ctDNA檢測(cè)作為訓(xùn)練數(shù)據(jù)集，295名受試者來(lái)自美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的數(shù)據(jù)集作為測(cè)試數(shù)據(jù)集。CtDNA組合包含65至70個(gè)基因，允許評(píng)估血漿中來(lái)自其他基因(如APC和TP53)的變異等位基因部分(VAF)水平的腫瘤ctDNA脫落。基于KRAS和其他基因的變異系數(shù)之間的關(guān)系，我們建立了一個(gè)貝葉斯模型，使用< 5%(低)、5-15%(中)和> 15%(高)的閾值，提供了ctDNA測(cè)試中假陰性的后驗(yàn)概率。該模型在MGH數(shù)據(jù)庫(kù)上得到了驗(yàn)證。

結(jié)果：在兩個(gè)隊(duì)列中，有431名患者是KRAS野生型。其中，29個(gè)組織記錄了KRAS突變，假陰性率為8%。根據(jù)血漿中其他突變基因的等位基因頻率的觀察值，該模型提供了組織中確實(shí)存在KRAS突變的后驗(yàn)概率。在驗(yàn)證隊(duì)列中，預(yù)測(cè)的低假陰性沒(méi)有假陰性(0/62，95%可信區(qū)間0%-5.8%)，而預(yù)測(cè)的中假陰性率與3%假陰性(1/32，95%可信區(qū)間0%-16%)相關(guān)。相反，較高的預(yù)測(cè)假陰性率與5%的假陰性相關(guān)(5/100，95%可信區(qū)間1.6%11%)。結(jié)果表明，我們的工具能夠區(qū)分真陰性和假陰性的受試者，因?yàn)樵谳^高的后驗(yàn)概率下觀察到較高比例的假陰性。

結(jié)論：總之，我們的方法提高了臨床實(shí)踐中對(duì)KRAS基因突變檢測(cè)的信心，從而有助于確定哪些患者將受益于抗EGFR治療，同時(shí)降低假陰性檢測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)。這種方法有可能擴(kuò)展到NRAS和BRAF，通過(guò)一種容易獲得的在線工具實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：Stefania Napolitano, et al. A novel clinical tool to estimate risk of false negative KRAS mutation in circulating tumor DNA testing. 2021 ASCO, abs3594.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂(lè)

【3595】開(kāi)始治療的時(shí)間對(duì)美國(guó)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)真實(shí)世界(RW)結(jié)局的影響

First Author: Olumide B. Gbolahan, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN

背景：COVID-19大流行中斷了癌癥治療，迫使腫瘤學(xué)家提出安全延遲開(kāi)始治療的建議。與輔助治療相比，在姑息性治療的CRC中關(guān)于開(kāi)始治療時(shí)間對(duì)預(yù)后的影響的信息很少。我們?cè)噲D確定美國(guó)mCRC新冠疫情大流行前開(kāi)始系統(tǒng)性治療(TIT)的中位時(shí)間，并評(píng)估TIT對(duì)生存預(yù)后的影響。

方法：我們回顧性分析了Flatiron Health全國(guó)EHR數(shù)據(jù)庫(kù)(轉(zhuǎn)移診斷日期從2013年1月1日至2020年4月4日)中mCRC患者的非識(shí)別化數(shù)據(jù)。收集了人口統(tǒng)計(jì)、治療(tx)和預(yù)后情況。把TIT從診斷到開(kāi)始一線系統(tǒng)治療的時(shí)間分為3個(gè)階段(I: < 2周，II: 2- < 4周，III: 4-8周)。總生存期(OS)被定義為從診斷到死亡的時(shí)間�；�療后生存期(PCS)是從開(kāi)始一線治療到死亡的時(shí)間。采用調(diào)整和未調(diào)整的多項(xiàng)logistic回歸分析評(píng)估人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床因素與TIT的相關(guān)性。PCS和OS采用Kaplan-Meier曲線估算。采用校正的(人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床因素)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來(lái)估計(jì)TIT組對(duì)PCS和OS的影響。第II階段為對(duì)照組。

結(jié)果：7108例mCRC至少接受了一線治療。系統(tǒng)性治療I-III階段分別占16% (N = 1132)、34% (N = 2406)和50% (N = 3570)。確診時(shí)平均年齡為63.4歲，各分類(lèi)間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P = 0.6)。中位TIT為28天。多項(xiàng)邏輯回歸分析顯示，與TIT II相比，西班牙人在4-8周內(nèi)接受化療的可能性高于白人(OR 1.4, 95% CI 1.12- 1.7, P= 0.0022)。女性更可能在4-8周內(nèi)接受治療(OR 1.14, 95% CI 1.03- 1.27, P= 0.01)。未記錄KRAS檢測(cè)的患者更有可能在2周內(nèi)接受治療 (OR 1.3, 95% CI 1.05- 1.48, P= 0.01)。中位RW OS在第III階段較高(I: 18.1, II: 22.6, III: 26.9, P< 0.0001)。校正Cox回歸分析表明，黑人的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于白人(HR, 1.14。此外，與2-4周的TIT相比，TIT < 2周的RW PCS (HR, 1.22, 95% CI 1.111.33, P= 0.0001)和RW OS (HR, 1.25, 95% CI 1.14- 1.37, P= 0.0001)較低。相比之下，TIT 4-8周與更高的RW PCS (HR, 0.81, 95% CI 0.75- 0.87, P= 0.0001)和RW OS (HR, 0.78, 95% CI 0.72- 0.83, P= <0.0001)相關(guān)。

結(jié)論：真實(shí)世界的分析表明，在大流行前50%接受一線治療的mCRC患者在診斷后4周內(nèi)接受了治療。我們觀察到了TIT的差異。矛盾的是，真實(shí)世界的生存率隨TIT的增加而增加，在4-8周治療的患者中報(bào)道了最好的預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：Olumide B. Gbolahan, et al. Impact of time to treatment initiation on real-world (RW) outcomes in metastatic colorectal cancer (mCRC) in the United States.2021 ASCO, abs3595.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂(lè)

【3596】真實(shí)世界中III期結(jié)腸癌完成輔助化療后的預(yù)后分析

First Author: Jemma Megan Boyle, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, United Kingdom

背景：III期結(jié)腸癌患者輔助聯(lián)合化療的最佳持續(xù)時(shí)間仍有爭(zhēng)議。我們的研究評(píng)估了真實(shí)人群中完成化療周期對(duì)3年結(jié)腸癌特異性死亡率的影響，以及減少劑量和早期停用奧沙利鉑對(duì)100%完成化療的患者的影響。

方法：研究對(duì)象：4147例在2014年6月1日至2017年4月30日期間，于英國(guó)國(guó)民衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)(NHS)的接受手術(shù)切除的病理III期結(jié)腸癌患者�；�療數(shù)據(jù)來(lái)源于相關(guān)的行政醫(yī)院記錄和國(guó)家化療數(shù)據(jù)庫(kù)。所有患者按完成率< 50%(< 6個(gè)FOLFOX周期或< 4個(gè)CAPOX周期)、50-92%(6-11個(gè)FOLFOX周期或4-7個(gè)CAPOX周期)或100%(12個(gè)FOLFOX周期或8個(gè)CAPOX周期)進(jìn)行分層。對(duì)3年結(jié)腸癌特異性死亡進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，并對(duì)患者、腫瘤和醫(yī)院級(jí)別的特征進(jìn)行調(diào)整，以估計(jì)亞分布風(fēng)險(xiǎn)比(sHR)作為相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的衡量標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)果：與IDEA研究相比，納入我們研究的患者更不適合，高風(fēng)險(xiǎn)疾病(T4和/或N2病理分期)發(fā)生率更高。對(duì)于FOLFOX，完成100%周期的患者的3年累積結(jié)腸癌特異性死亡發(fā)生率為15.1% (95% CI, 12.8% - 17.6%)， 50-92%周期的患者為18.2% (95% CI, 15.3% - 21.3%)，小于50%周期的患者為26.4% (95% CI, 20.6% - 32.5%)。對(duì)于CAPOX, 100%周期完成時(shí)，這一比例為12.0% (95% CI, 10.2% - 14.0%)， 50-92%周期為18.2% (95% CI, 15.6% - 21.0%)， < 50%周期為19.8% (95% CI, 15.8% - 24.1%)。與100%完成FOLFOX周期相比，完成< 50%的患者結(jié)腸癌特異性死亡更高(sHR 2.17;95% CI: 1.56 - 3.03;P = < 0.001)和FOLFOX周期的50-92% (sHR 1.40;95% CI: 1.09 - 1.78;P = 0.007)。與100%完成CAPOX周期相比，完成< 50%的患者結(jié)腸癌特異性死亡更高(sHR 2.02;95% CI 1.53 - 2.67;P< 0.001)和50-92%的CAPOX周期(sHR 1.63;95% CI 1.27 ~ 2.10;P < 0.001)。減少劑量和早期停用奧沙利鉑對(duì)死亡率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響。

結(jié)論：真實(shí)世界中的患者更可能有不良預(yù)后因素。那些完成了III期結(jié)腸癌輔助化療的患者，無(wú)論是減少劑量還是早期停用奧沙利鉑，都提高了生存率。

參考文獻(xiàn)：Jemma Megan Boyle, et al. Real-world survival outcomes associated with completion of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer.  2021 ASCO, abs3596.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂(lè)

【3597】早期III期結(jié)腸腺癌的臨床病理和分子特征: Adjuvant Colon Cancer End Points (ACCENT)數(shù)據(jù)庫(kù)中25項(xiàng)研究的35,713例患者的分析

First Author: Zhaohui Jin, Division of Medical Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MN

背景：自20世紀(jì)70年代以來(lái)，結(jié)腸癌(CC)的發(fā)病率和死亡率有所下降，但在年輕人(20-49歲)中的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前有限的數(shù)據(jù)表明早發(fā)CRC (eoCC)患者可能與晚發(fā)CRC (loCC, age ≥ 50 years)患者相比具有不同的表型特征。

方法：匯總ACCENT數(shù)據(jù)庫(kù)中25項(xiàng)隨機(jī)研究(1987年至2009年招募)中35,713名III期CC受試者的個(gè)體患者數(shù)據(jù)。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分布、臨床病理特征、生物標(biāo)志物和預(yù)后數(shù)據(jù)按年齡組匯總。采用Kaplan-Meier曲線和Cox模型對(duì)研究中各治療組進(jìn)行分層，評(píng)估總生存期(OS)、無(wú)病生存期(DFS)、無(wú)復(fù)發(fā)率(RFR)和復(fù)發(fā)后生存期(SAR)，調(diào)整性別、種族、體重指數(shù)、體力狀態(tài)、疾病分期、分級(jí)、風(fēng)險(xiǎn)組、檢查淋巴結(jié)數(shù)，疾病傾向性和分子標(biāo)記。

結(jié)果：以5%的年齡組差異作為臨床意義的截止點(diǎn)，III期eoCC患者(n = 6246)與loCC患者(n = 29467)在性別、種族、PS、危險(xiǎn)組、腫瘤側(cè)性和T/ n分期方面的分布相似。eoCC患者明顯不太可能超重(30.2% vs 36.2%)，但更常見(jiàn)的是切除≥12的淋巴結(jié)(69.5% vs 58.7%)。eoCC腫瘤更容易出現(xiàn)錯(cuò)配修復(fù)缺陷(16.4% vs 11.5%)，但不容易出現(xiàn)BRAFV600E突變(5.6% vs 14.0%)，提示eoCC中Lynch綜合征的發(fā)生率更高。在單因素分析中，III期eoCC患者的OS、DFS和SAR明顯更好;3年DFS和RFR之間的差異強(qiáng)烈表明eoCC和loCC之間OS/DFS的差異可能是由于loCC患者的競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)和合并癥增加。在多變量分析中，當(dāng)對(duì)預(yù)后進(jìn)行分子標(biāo)記調(diào)整時(shí)，發(fā)病年齡失去了其預(yù)后價(jià)值。交互分析證實(shí)了發(fā)病年齡與KRAS/BRAF狀態(tài)之間的明確關(guān)系。

結(jié)論：腫瘤生物學(xué)是決定預(yù)后的重要因素，與患者年齡無(wú)關(guān)。在多變量分析中，發(fā)病年齡不是一個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的預(yù)后決定因素。

參考文獻(xiàn)：Zhaohui Jin, et al. Clinicopathological and molecular characteristics of early-onset stage III colon adenocarcinoma: An analysis of 25 studies with 35,713 patients in the Adjuvant Colon Cancer End Points (ACCENT) database.2021 ASCO, abs3597.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂(lè)

【3598】早期輔助化療治療III期結(jié)腸癌的臨床療效和安全性:一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放的3期試驗(yàn)的短期結(jié)果

First Author: Jun Seok Park, Colorectal Cancer Center, Kyungpook National University Medical Center, Daegu, South Korea

背景：II期或III期結(jié)腸癌患者在手術(shù)切除后8周內(nèi)開(kāi)始輔助化療(AC)。許多回顧性研究的結(jié)果顯示延遲AC延遲后的生存預(yù)后較差。此外，臨床前研究顯示，術(shù)后時(shí)期癌細(xì)胞擴(kuò)散的進(jìn)展是意義深遠(yuǎn)的。該研究是第一個(gè)評(píng)估III期結(jié)腸癌患者早期(術(shù)后14天)AC的前瞻性試驗(yàn)。

方法：本研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)的III期試驗(yàn)。病理III期結(jié)腸癌患者被隨機(jī)分為兩組，一組為早期AC(術(shù)后14天內(nèi)開(kāi)始AC )，一組為常規(guī)AC(術(shù)后14天后開(kāi)始AC )。建議患者接受12個(gè)周期的FOLFOX-6 AC，主要終點(diǎn)為無(wú)病生存期。次要終點(diǎn)是總生存率、不良事件、AC期間的手術(shù)并發(fā)癥和術(shù)后1年患者報(bào)告的結(jié)果(生活質(zhì)量)。此外本研究還描述了安全性數(shù)據(jù)，化療給藥方式和生活質(zhì)量。

結(jié)果：該研究在2011年9月至2020年3月期間隨機(jī)分配443例早期AC組(221例)或早期AC組(222例)。380例接受至少一個(gè)周期FOLFOX-6治療的患者被納入安全性分析(早期AC組192例，常規(guī)AC組188例)。兩組的基線特征除了從手術(shù)到初始AC的時(shí)間間隔外都很平衡。早期AC組和常規(guī)AC組分別在術(shù)后13(4-43天)和29(17-53天)的中位時(shí)間開(kāi)始第一次化療(p < 0.001)。兩組間的中位化療周期、AC完成率和奧沙利鉑相對(duì)劑量強(qiáng)度均無(wú)顯著差異。在早期和常規(guī)AC組中，沒(méi)有任何劑量減少或計(jì)劃延遲的AC完成率分別為18%和20%，而劑量減少或延遲率分別為65%和61%。兩組中均有28%的患者出現(xiàn)3級(jí)或以上毒性反應(yīng)。1例早期AC組患者在5-氟尿嘧啶輸注第2天(術(shù)后第14天)急診行吻合口漏手術(shù)。然而，其他患者均未出現(xiàn)手術(shù)并發(fā)癥。兩組患者在基線時(shí)(開(kāi)始AC前)以及術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月的歐洲癌癥研究和治療組織生活質(zhì)量核心30份問(wèn)卷得分相似。

結(jié)論：早期AC是安全的，治療期間沒(méi)有增加化療相關(guān)不良事件或手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。此外，早期AC并沒(méi)有降低患者術(shù)后1年的生活質(zhì)量。本研究將繼續(xù)隨訪患者的生存預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：Jun Seok Park, et al. Clinical efficacy and safety of early adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer: Short-term outcomes of a multicenter, randomized, open-label, phase 3 trial.  2021 ASCO, abs3598.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂(lè)

【3599】3項(xiàng)驗(yàn)證性研究的薈萃分析：12基因復(fù)發(fā)評(píng)分評(píng)估特定結(jié)腸癌術(shù)后患者加或不加5FU和奧沙利鉑的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

First Author: Greg Yothers,NSABP,NRG Oncology and the University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA

背景：12基因Oncotype DX結(jié)腸復(fù)發(fā)評(píng)分法是一種臨床驗(yàn)證的基因組分析法，可評(píng)估II/III期結(jié)腸癌患者獨(dú)立于臨床病理學(xué)特征的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。自20世紀(jì)90年代末以來(lái)，改良的結(jié)腸癌治療降低了復(fù)發(fā)率。

方法：結(jié)合12基因結(jié)腸復(fù)發(fā)評(píng)分（RS）驗(yàn)證研究CALGB 9581、NSABP C-07和SUNRISE，使用預(yù)先指定的特定患者薈萃分析方法來(lái)預(yù)估1、3、5年復(fù)發(fā)率。Cox模型對(duì)RS結(jié)果、被檢查的節(jié)點(diǎn)數(shù)（<12或≥12）、T分期、MMR狀態(tài)和總分期（II、IIIAB或IIIC）都有影響�；�線累積風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估使用了最新兩項(xiàng)研究來(lái)反應(yīng)當(dāng)前的醫(yī)學(xué)實(shí)踐。通過(guò)一項(xiàng)QUASAR（2007）的薈萃分析和一項(xiàng)NSABP研究（Wilkinson 2010）的匯總分析，以及來(lái)自NSABP C-07中奧沙利鉑的療效評(píng)估，整合5FU在特定階段的危險(xiǎn)比，從而提供了手術(shù)、手術(shù)+5FU和手術(shù)+5FU+奧沙利鉑的評(píng)估依據(jù)。對(duì)dMMR的患者未評(píng)估單用5FU的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫@一類(lèi)患者預(yù)計(jì)5FU對(duì)其缺乏療效（Sargent 2010）。

結(jié)果：在2179例患者中，II期、IIIA/B期和IIIC期患者比例分別為55%、32%和13%，其中63%≥12個(gè)節(jié)點(diǎn)，90%為T(mén)3，88%為pMMR。RS的中位數(shù)結(jié)果為31（IQR23-39）。RS結(jié)果和每個(gè)臨床病理因素均能提供了獨(dú)立的預(yù)后信息（薈萃分析Wald檢驗(yàn)，所有p<0.001）。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估通常低于既往的RS報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于病理II期、T3、pMMR、≥12個(gè)檢測(cè)節(jié)點(diǎn)的患者，根據(jù)RS結(jié)果的分布情況，單獨(dú)手術(shù)預(yù)計(jì)約有40%的患者5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)≤10%。該表顯示了對(duì)明確的RS結(jié)果和臨床病理特征的5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)例。

結(jié)論：與之前使用復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的報(bào)告相比，新的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了更多的患者特定信息，反映了更多的當(dāng)前醫(yī)療實(shí)踐，能讓患者接受更好、更個(gè)性化的治療決策。研究發(fā)起人：無(wú)。

參考文獻(xiàn)：Greg Yothers.Patient-specific meta-analysis of 3 validation studies of the 12-gene colon cancer recurrence score assay for recurrence risk assessment after surgery with or without 5FU and oxaliplatin.2021 ASCO,abs 3599.

編譯：貴陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅 

【3600】cfDNA和ctDNA的基線檢測(cè)和早期變化在早期結(jié)腸癌新輔助治療中的預(yù)測(cè)價(jià)值

First Author: Giacomo Bregni, Institut Jules Bordet UniversitéLibre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium

背景：ctDNA是用手術(shù)+/-輔助化療治療的II-III期結(jié)腸癌中最小殘余病灶和陰性預(yù)后因子的指標(biāo)。然而，還沒(méi)有任何研究分析過(guò)該生物標(biāo)志物對(duì)接受新輔助化療的早期結(jié)腸癌患者的預(yù)后價(jià)值。我們?cè)噲D評(píng)估在PePITA試驗(yàn)中接受一個(gè)周期新輔助FOLFOX化療后進(jìn)行手術(shù)+/-輔助FOLFOX化療的II-III期早期結(jié)腸癌患者cf/ctCNA基線和早期變化的預(yù)測(cè)價(jià)值。

方法：PePiTA是一項(xiàng)多中心、單臂、前瞻性二期試驗(yàn)，檢測(cè)早期結(jié)腸癌活體腫瘤化學(xué)敏感性（用18F-FDG PET/CT的代謝變化評(píng)估對(duì)一周期新輔助FOLFOX化療的反應(yīng)）及其與長(zhǎng)遠(yuǎn)結(jié)局的相關(guān)性（NCT00994864）。前瞻性的在一周期新輔助FOLFOX化療后2周和手術(shù)前收集血漿樣本作為基線。選擇NPY和WIF1作為ctDNA的通用甲基化標(biāo)記物，并用數(shù)字液滴(dd)PCR技術(shù)進(jìn)行分析。使用QuantaSoftv1.6軟件(Bio-Rad)處理dd-PCR的數(shù)據(jù)。生存結(jié)果指標(biāo)為5年無(wú)疾病生存率(DFS)和6年總生存率(OS)。采用ROC曲線分析、Kaplan-Meier法、COX回歸模型和log-rank檢驗(yàn)。使用SPSSv25.0（SPSSInc.）進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié)果：共納入80例（44ypI-II期和36ypIII期）。在52.5個(gè)月的中位隨訪時(shí)間后，5年DFS和6年OS分別為68%（95%CI 52-84）和84%（95%CI74-94）。高cfDNA基線值（≥1600ng/ml）的6年OS較差（HR6.45,95%CI1.61-25.84；p=0.008）。新輔助FOLFOX化療一個(gè)周期后cfDNA的早期變化未能預(yù)測(cè)生存率（HR DFS 0.96,95%CI 0.38-2.43；p=0.92；HR OS 0.62,95%CI 0.16-2.50；p=0.50）。60例患者中有25例（42%）的ctDNA基線評(píng)估呈陽(yáng)性。在基線(HR DFS 2.06, 95%CI 0.65-6.49; p = 0.22; HR OS 3.11, 95%CI 0.57-16.99; p = 0.19)或術(shù)前任何時(shí)間點(diǎn)(HR DFS 1.65, 95%CI 0.54-5.04; p = 0.38; HR OS 2.80, 95%CI 0.54- 14.44; p = 0.22)檢測(cè)到的ctDNA與生存率無(wú)顯著相關(guān)。發(fā)現(xiàn)手術(shù)時(shí)ctDNA增加與5年DFS之間有顯著相關(guān)的趨勢(shì)（HR 3.66,95%CI 0.81-16.44；p=0.09）。會(huì)議將介紹cf/ctDNA早期變化與18F-FDG PET/CT代謝反應(yīng)的相關(guān)數(shù)據(jù)。

結(jié)論：我們首次證明，基線cfDNA可以預(yù)測(cè)接受新輔助化療的早期結(jié)腸癌患者的生存結(jié)果。一系列問(wèn)題待確認(rèn)，在基線進(jìn)行cfDNA檢測(cè)可以幫助選擇可能受益于類(lèi)似FOxTROT新輔助化療治療策略的高�；颊�。雖然在這種情況下的ctDNA分析似乎對(duì)預(yù)測(cè)預(yù)后無(wú)效，但這些結(jié)果可能依賴(lài)于樣本量較小。研究贊助商：Fondation Les Amis de Bordet。

參考文獻(xiàn)：Giacomo Bregni.Prognostic value of baseline and early changes of circulating-free (cf) and circulating tumor (ct) DNA in the neoadjuvant (NA) setting of early stage colon cancer (CC).2021 ASCO,abs 3600.

編譯：貴陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅

【3601】I期結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)檢出未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)與生存低下的關(guān)系

First Author: Alexander C. Chacon, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY

背景：結(jié)腸切除術(shù)至少需要12個(gè)淋巴結(jié)才能準(zhǔn)確地進(jìn)行結(jié)腸癌分期。既往對(duì)II期結(jié)腸癌患者的研究表明，淋巴結(jié)檢出(LNE)不足與總體生存率下降(OS)相關(guān)。類(lèi)似的與LNE相關(guān)的大規(guī)模研究在I期結(jié)腸癌患者中還沒(méi)有完成。我們?cè)u(píng)估了一期結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)檢出率和OS之間的關(guān)系。

方法：我們回顧了2004-2015年的國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)，以確定接受最終手術(shù)切除的病理I期結(jié)腸癌(PT1N0或PT2N0)患者。排除接受放療或存在缺失值的患者。分析了臨床和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征。根據(jù)LNE，將患者分為4組（LNE、0-5、6-11、12-19、20）和2組（0-11、12）。用單變量和多變量分析來(lái)識(shí)別出與OS相關(guān)的變量。計(jì)算Kaplan-Meier生存曲線進(jìn)行隊(duì)列比較。

結(jié)果：我們納入81,909例患者進(jìn)行分析。被診斷時(shí)的中位年齡為69歲。大多數(shù)是女性（51.1%)，白人(83.8%)，在社區(qū)癌癥項(xiàng)目中接受治療(59.5%)，Charlson-Deyo評(píng)分為0(66.6%）。只有0.7%的患者進(jìn)行了切緣陽(yáng)性切除術(shù)，腫瘤大小中位數(shù)為2.5厘米�；颊咄瑯颖粍澐譃閜T1和pT2。27.8%的患者發(fā)現(xiàn)LNE不理想。LNE患者的分布率分別為：10.7%（0-5）、17.1%（6-11）、43.4%（12-19）和28.9%（20+）。術(shù)后30天的死亡率為1.9%。521例（0.7%）接受了全身治療。0-5LNE患者的10年生存率為52.8%，而20LNE患者的生存率為60.1%。在多變量分析中，≥69歲、男性、腫瘤大小增大（四分之一）、pT2分期和Charlson-Deyo評(píng)分較高的患者獨(dú)立預(yù)測(cè)了OS的下降(p<0.001)。LNE分類(lèi)與OS顯著相關(guān)（p<0.001）（表）。在重新分組為0-11和12個(gè)LNE組時(shí)，0-11 LNE組預(yù)測(cè)OS下降(HR 1.22，p<0.001)。在多變量分析中，上述變量繼續(xù)顯示出與OS有相似的關(guān)聯(lián)（p<0.001）

結(jié)論：我們的研究表明，I期結(jié)腸癌術(shù)后患者的淋巴結(jié)檢出率與總生存率相關(guān)。并且，與具有最佳淋巴結(jié)檢出率的患者相比，淋巴結(jié)檢出率不理想的患者的總生存率較低。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，大量患者（>25%）的淋巴結(jié)檢出率仍然不理想。未來(lái)的努力應(yīng)該集中在外科醫(yī)生和病理科醫(yī)生的最佳努力下提高淋巴結(jié)檢出率。未來(lái)的研究應(yīng)該檢驗(yàn)系統(tǒng)治療在淋巴結(jié)檢出不足的患者中的作用。研究發(fā)起人：無(wú)。

參考文獻(xiàn)：Alexander C.Association of suboptimal lymph node yield with inferior survival in resected stage 1 colon cancer patients.2021 ASCO,abs 3601.

編譯：貴陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅  

【3602】經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療肺轉(zhuǎn)移瘤一期研究

First Author: Franz Edward Boas, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

背景：肺化學(xué)栓塞（通過(guò)支氣管或肺動(dòng)脈）對(duì)不可切除和不可控的肺轉(zhuǎn)移瘤是一種新的治療選擇。

方法：對(duì)10例不可切除、不可控、支氣管內(nèi)或縱隔轉(zhuǎn)移且全身化療失敗的肺轉(zhuǎn)移瘤患者，進(jìn)行本次單中心、單臂、一期試驗(yàn)。對(duì)所有患者進(jìn)行肺動(dòng)脈和支氣管血管造影來(lái)確定肺轉(zhuǎn)移瘤的血液供應(yīng)。根據(jù)血管造影結(jié)果，使用碘油/絲裂霉素乳劑以球形顆粒方式進(jìn)行支氣管或肺動(dòng)脈化學(xué)栓塞。評(píng)估該技術(shù)的成功度、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)有效性。使用Wilcoxon符號(hào)秩試驗(yàn)來(lái)比較腫瘤治療前后大小的變化。

結(jié)果：血管造影顯示，與正常肺相比，所有的患者肺轉(zhuǎn)移瘤均具有豐富的血管供應(yīng)。90%的患者肺轉(zhuǎn)移瘤由支氣管動(dòng)脈提供，10%由肺動(dòng)脈提供。腫瘤內(nèi)藥物輸送的技術(shù)成功率為100%（95%CI：76-100%）。無(wú)嚴(yán)重不良事件，所有患者均符合手術(shù)后4小時(shí)出院的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估病灶的治療反應(yīng)率為10%，根據(jù)PERCIST標(biāo)準(zhǔn)為40%。經(jīng)過(guò)化療栓塞后的腫瘤大多數(shù)穩(wěn)定（大小中位數(shù)變化為0%；IQR：-11%至2%；平均：-4%），未治療的腫瘤大多數(shù)繼續(xù)增大（大小中位數(shù)變化為10%；IQR：0%至17%；平均9%；p=0.02）。4-6周時(shí)腫瘤內(nèi)碘醇保留與腫瘤大小和代謝活性的降低相關(guān)。藥代動(dòng)力學(xué)表明，撕裂霉素45%的劑量在2分鐘內(nèi)爆發(fā)釋放，55%的劑量保留在瘤內(nèi)，半衰期>5小時(shí)。絲裂霉素最初在腫瘤內(nèi)與血漿內(nèi)的濃度比率為380。保留在瘤內(nèi)的碘油半衰期為16天。體外實(shí)驗(yàn)顯示，6.2天內(nèi)乳液分離50%，7.1小時(shí)內(nèi)藥物釋放50%。

結(jié)論：肺化療栓塞可安全治療肺、縱隔和支氣管內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤，全身毒性最小�；�療栓塞后腫瘤內(nèi)高藥物濃度可克服化療藥物耐藥。臨床試驗(yàn)信息：NCT04200417。研究贊助商：布羅克曼醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)，介入腫瘤學(xué)會(huì)。

參考文獻(xiàn)：Franz Edward Boas.Phase I study of transarterial chemoembolization of lung metastases.2021 ASCO,abs 3602.

編譯：貴陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅