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腸癌從預(yù)防、診斷、治療一文全掌握!隨著生活水平的不斷提高,腸癌的發(fā)病率卻隨之不斷攀升。近年來(lái)的數(shù)據(jù)提示我國(guó)大腸癌的發(fā)病率直逼5%,遠(yuǎn)超國(guó)際水平(2%),且平均發(fā)病年齡(48.3歲)較美國(guó)平均年齡(69.8歲)年輕20歲。除此外,我國(guó)大腸癌常發(fā)病即中晚期,生存率也明顯降低。因此早期發(fā)現(xiàn)和有效預(yù)防及發(fā)現(xiàn)大腸癌是刻不容緩的。 1 大腸的解剖及功能 大腸全長(zhǎng)1.5米,是人體最大的消化器官,也是人體最大的免疫器官。大腸包括右半結(jié)腸即盲腸,闌尾,升結(jié)腸及一半的橫結(jié)腸,左半結(jié)腸包括另一半橫結(jié)腸,降結(jié)腸,乙狀結(jié)腸,直腸和肛管。右半結(jié)腸主要的功能是吸收水分,葡萄糖,無(wú)機(jī)鹽及部分膽汁酸,左半結(jié)腸主要儲(chǔ)存和排泄糞便,直腸肛管的主要生理功能則是吸收少量水,無(wú)機(jī)鹽,葡萄糖及部分藥物,此外還可以分泌粘液及排便。 2 大腸癌的表現(xiàn) 95%的早期大腸癌常無(wú)任何癥狀,而不同部位的腸癌又會(huì)引起不同的臨床表現(xiàn)。 例如,如果腫瘤在右側(cè),此處血供豐富,腫瘤生長(zhǎng)快可表現(xiàn)為右腹部腫物,而又因此處大便未成型,腫瘤患者常表現(xiàn)為腹瀉,便秘交替出現(xiàn)。左半結(jié)腸大便已成型,通過(guò)腫瘤處常會(huì)引起疼痛,甚至引起腸梗阻。直腸癌則可表現(xiàn)為大便表面壓跡,或附著膿血。 3 危險(xiǎn)因素及預(yù)防手段 大腸癌在我國(guó)高發(fā),且高死亡率,積極有效的預(yù)防及早篩是十分有必要的。 結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展是遺傳、環(huán)境等多種因素共同作用的結(jié)果。 1.遺傳因素 據(jù)估計(jì)約20%的大腸癌患者中,遺傳因素可能起著重要作用。錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷是結(jié)腸癌發(fā)病的一個(gè)原因,該系統(tǒng)確保在細(xì)胞增殖的DNA復(fù)制錯(cuò)誤被糾正。該系統(tǒng)可出現(xiàn)兩種方式,一是胚系突變,導(dǎo)致有名的林奇綜合癥(Lynch),其可表現(xiàn)為腸癌,卵巢癌,胃癌等,呈家族聚集性。且因林奇綜合征導(dǎo)致的腸癌約占腸癌發(fā)病中的2-3%。另一種形式則是錯(cuò)配修復(fù)蛋白功能異常,其引起的腸癌,則呈散發(fā)性。 因此,對(duì)于患有林奇綜合征的人群,建議自20-25歲起,1-2年進(jìn)行一次結(jié)腸鏡檢查,35歲后則建議1年1次腸鏡。 家族性腺瘤性息肉病,是一種常染色體顯性遺傳病,該病的惡變率隨著年齡的增加而升高。有數(shù)據(jù)顯示,25歲的幾率約為9.4% ,30歲則上升為50% ,50歲以前幾乎百分之百發(fā)生惡變。因此對(duì)于這部分人群,自10-12歲,就建議1-2年一次腸鏡檢查,發(fā)現(xiàn)腺瘤后則一年一次,直至結(jié)腸被切除。 2.“西方化飲食” 具有代表性的高脂肪高動(dòng)物蛋白質(zhì)低纖維飲食一般認(rèn)為是大腸癌的高發(fā)因素。食物中的脂肪可刺激機(jī)體分泌過(guò)量的膽汁酸,而大量的膽汁酸可以改變成黏膜細(xì)胞的通透性增加毒性物質(zhì)及致癌物質(zhì)的吸收。膽酸可增加腸癌風(fēng)險(xiǎn),而膳食纖維可以吸附膽酸,促進(jìn)其排出體外。人體攝入的膳食纖維在腸道內(nèi)不易被消化,可以鎖住水分,促進(jìn)腸道蠕動(dòng),有利于有毒物質(zhì)的快速排出。還有,西方化的飲食結(jié)構(gòu)常可導(dǎo)致肥胖,而肥胖是腸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,此外肥胖還可誘發(fā)其他多種疾病。 綜上,健康的飲食結(jié)構(gòu)十分重要,應(yīng)避免過(guò)量油脂類(lèi)食物的攝入,多進(jìn)食一些含豐富維生素及膳食纖維的蔬菜、水果及粗糧。 3.腸道微生態(tài)改變 腸道是機(jī)體最大的免疫器官,大量的益生菌維持著腸道內(nèi)正常微生態(tài)。近年來(lái)隨著技術(shù)水平的提高,專(zhuān)家們認(rèn)為腸癌的發(fā)生、發(fā)展與腸道內(nèi)菌群失調(diào)相關(guān)。且已證實(shí)腸癌患者糞便中存在大量有害菌,如具核梭桿菌及口炎消化鏈球菌,而且這些菌在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)其對(duì)腸癌的發(fā)生相關(guān)有促進(jìn)作用。日常生活中,我們很多行為均可導(dǎo)致自身菌群失調(diào),例如節(jié)食減肥,飲食結(jié)構(gòu)單一等可引起營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不足或長(zhǎng)期便秘導(dǎo)致菌群失調(diào)。此外,抗生素的濫用,如藥物劑量不足,使用時(shí)間不足或過(guò)長(zhǎng)等也可引起腸道菌群失調(diào)。這些均不利于健康。 對(duì)此,多樣化的飲食,不亂節(jié)食,亂吃藥是有效預(yù)防菌群失調(diào)的有效方法。 此外,腸癌的預(yù)防還有很多需要注意的地方,例如不抽煙,不喝酒,減少刺激性食物的攝入,不吃或少吃加工的肉類(lèi)等等。而如果長(zhǎng)期出現(xiàn)排便習(xí)慣或排便性狀的異常,則需要去醫(yī)院就診。 4 腸癌術(shù)后輔助治療 1.I期腸癌術(shù)后不需要化療。 2.Ⅱ期腸癌的是否需要輔助化療,需要綜合判斷。 國(guó)內(nèi)外各指南和診療規(guī)范認(rèn)為Ⅱ期患者需要準(zhǔn)確識(shí)別高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素,臨床病理高危因素中已列出的包括: 組織學(xué)分化差( Ⅲ或Ⅳ級(jí)) 、T4、血管淋 巴管浸潤(rùn)、術(shù)前腸梗阻( 或腸穿孔) 、標(biāo)本檢出淋巴結(jié)不足( < 12 枚) 、神經(jīng)侵犯、切緣陽(yáng)性或無(wú)法判定。NCCN 和 ESMO 指南推薦在高危Ⅱ期腸癌中應(yīng)用含奧沙利鉑的輔助化療方案,對(duì)于沒(méi)有高危因素的中危和低危Ⅱ期患者,推薦觀察或應(yīng)用氟尿嘧啶類(lèi)單藥。 大量研究顯示,MSI 和 MMR是腸癌預(yù)后預(yù)測(cè)因素,并且對(duì)輔助化療方案選擇有一定指導(dǎo)作用。研究顯示,微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定性( MSI-low,MSI-L) 和微衛(wèi)星穩(wěn)定( microsatellite stability,MSS) 的患者可以從氟尿嘧啶輔助化療獲益,但高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定 ( MSI-high,MSI-H) 患者不能獲益,5 年 DFS 低于單 純手術(shù)患者。另有研究顯示,氟尿嘧啶/CF 輔助化療未能改善錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷( deficient mismatch repair,dMMR) 患者的 5年 DFS,反而有生存受損的 趨勢(shì)。目前臨床普遍認(rèn)同 MSI-H /dMMR且不伴有高危因素的Ⅱ期腸癌患者,不應(yīng)給予輔助化療,單純觀察即可; 但對(duì)于 MSI-H /dMMR 且伴有臨床高危因素者,應(yīng)給予含奧沙利鉑的聯(lián)合方案,以避免可能的氟尿嘧啶耐藥。 3.Ⅲ期腸癌需要輔助化療 Ⅲ期結(jié)腸癌是輔助化療的主要及絕對(duì)適應(yīng)證, 也是目前結(jié)腸癌輔助化療的主要受益人群。NCCN 指南認(rèn)為所有Ⅲ期結(jié)腸癌患者都需要輔助化療。鑒于 MOSAIC、NSABPC-07 和 NO16968 研究結(jié)果,含奧沙利鉑方案比單獨(dú)氟尿嘧啶輔助化療更能改善Ⅲ期結(jié)腸癌患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存率( relapse- free survival,RFS) ,NCCN 指南將含有奧沙利鉑方案作為Ⅰ類(lèi)證據(jù)并作為首選推薦方案。 5 晚期腸癌治療 結(jié)直腸癌的一線(xiàn)治療 RAS或BRAF突變患者一線(xiàn)治療選擇 化療±貝伐珠單抗 RAS和BRAF均為野生型患者一線(xiàn)治療 化療±貝伐珠單抗 化療±西妥昔單抗 結(jié)直腸癌的二線(xiàn)治療 原則上一線(xiàn)治療失敗后建議更化療方案 若一線(xiàn)未用靶向藥,二線(xiàn)可以加用 若一線(xiàn)化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療,二線(xiàn)可以考慮更換化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療 若一線(xiàn)化療聯(lián)合西妥昔單抗治療,不推薦二線(xiàn)繼續(xù)行西妥昔單抗治療。 結(jié)直腸癌的三線(xiàn)治療 瑞戈非尼、TAS-102、呋喹替尼 瑞戈非尼、TAS-102、呋喹替尼的總生存期分別為:8.8、7.8、9.3個(gè)月 呋喹替尼的生存期最長(zhǎng) |