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sotorasib(AMG510)獲治療結(jié)直腸癌獲孤兒藥資格如腸癌發(fā)現(xiàn)腫瘤時已達(dá)第四期,會以藥物為主要治療手段,主要是以混合式化療配合標(biāo)靶藥物。主要標(biāo)靶藥分為兩類,抗表皮生長因子受體的單株抗體(anti-EGFR antibody)及抗血管內(nèi)皮生長因子的單株抗體(anti-VEGF antibody),此治療策略沿用了近10年。至近年有研究顯示,約5%的第四期腸癌病人屬于高微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellite instability,MSI),免疫治療比傳統(tǒng)化療加標(biāo)靶藥于此類病人更為有效。 MSI是其中一個可用于免疫治療的生物標(biāo)記(biomarker)。人體新陳代謝過程中會復(fù)制DNA,但有時會出錯,譬如細(xì)胞在紫外線照射下,引致基因損傷。正常情況下,身體會修復(fù)這些錯誤,但當(dāng)修復(fù)系統(tǒng)未能糾正錯誤時,會導(dǎo)致基因微衛(wèi)星序列改變,出現(xiàn)高微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H),增加患癌風(fēng)險。 免疫治療原理跟化療截然不同,是透過激活病人自身免疫系統(tǒng)的抗癌機(jī)能,消滅癌細(xì)胞;最常用的免疫治療為免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitors)。使用免疫治療最大好處,是副作用較少;而且一旦腫瘤對藥物有反應(yīng),就會產(chǎn)生「長尾效應(yīng)」,即使治療結(jié)束,停止用藥,患者自身免疫系統(tǒng)仍會持續(xù)發(fā)揮抗癌作用,延長病人存活期的效果顯著。 全面驗(yàn)基因 配對標(biāo)靶藥 傳統(tǒng)上,絕大部分晚期腸癌患者也會檢查RAS基因,以確定是否適合采用抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)的標(biāo)靶藥。有數(shù)據(jù)顯示,45%的腸癌患者會發(fā)生KRAS基因突變,Amgen首個KRAS-G12C抑制劑sotorasib(AMG510)于2019 年 5 月 23 日獲得美國 FDA 批準(zhǔn)治療結(jié)直腸癌(CRC)的孤兒藥資格。 但近年研究進(jìn)一步顯示,不少基因變異如NTRK、HER2、BRAF等,也有相對應(yīng)標(biāo)靶藥可供采用;因此,病人可考慮接受較全面基因測試,以配對合適標(biāo)靶藥。 除此以外,以往病人在第一、二線化療藥失效后,藥物選擇不多,但近年相繼推出了新的化療藥物;整體而言,傳統(tǒng)化療失效的病人,近年有更多治療選擇,有效延緩病情發(fā)展。 |