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【Nature子刊】新發(fā)現(xiàn)：結(jié)直腸癌的發(fā)病與腸道微生物密不可分本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處 作者：Lauren 導(dǎo)言：到目前為止，結(jié)直腸癌的具體病因還尚未明確。臨床醫(yī)生們普遍認(rèn)為結(jié)直腸癌是由環(huán)境、飲食習(xí)慣、遺傳等多種因素協(xié)同作用的結(jié)果。但最近比利時(shí)的研究人員有了新發(fā)現(xiàn)，證明了結(jié)直腸癌的發(fā)病與腸道上皮細(xì)胞中的一種Zeb2蛋白密切相關(guān)，這項(xiàng)研究為結(jié)直腸癌的治療帶來了希望。 來自VIB-UGent炎癥研究中心和根特大學(xué)（Then University）的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)聯(lián)合研究，揭示了導(dǎo)致結(jié)腸直腸癌的一種新機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)，Zeb2蛋白的異常表達(dá)會(huì)影響腸壁或“上皮”的完整性。通常情況下，這種上皮細(xì)胞起到屏障的作用，防止腸道微生物滲透。Zeb2蛋白破壞了這一屏障，允許滲透的細(xì)菌引起炎癥，從而導(dǎo)致癌癥的進(jìn)展。 重要的是，研究人員證實(shí)了，控制免疫系統(tǒng)或去除微生物群可以抑制癌癥的發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來新的治療方法，發(fā)表在權(quán)威期刊《自然腫瘤》（Nature Cancer）上。
結(jié)直腸癌 結(jié)直腸癌是第三大最普遍的癌癥，也是第四大最致命的癌癥。不幸的是，包括免疫療法在內(nèi)的抗癌療法在結(jié)直腸癌中療效相對較差。除了遺傳因素之外，與西方生活方式相關(guān)的環(huán)境因素也增加了患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 這一疾病起源于腸道壁上的上皮細(xì)胞，隨著時(shí)間的推移，這些“屏障”細(xì)胞積累突變并獲得惡性特性。對于結(jié)直腸癌這種致命的疾病，更好地理解導(dǎo)致其的分子機(jī)制對于開發(fā)新的治療方法是至關(guān)重要的。 結(jié)直腸癌發(fā)病的新機(jī)制 研究小組中的Geert van Loo教授、Lars Vereecke教授和Geert Berx教授組成的研究小組共同研究發(fā)現(xiàn)，Zeb2蛋白可能是導(dǎo)致結(jié)直腸癌的原因之一。他們表示，Zeb2在小鼠腸道上皮細(xì)胞中的異常表達(dá)可以誘發(fā)結(jié)直腸癌。 Zeb2蛋白破壞了腸道屏障的完整性，使細(xì)菌滲入組織并引起免疫反應(yīng)。這導(dǎo)致了上皮細(xì)胞的異常增殖，并最終導(dǎo)致惡性腸腫瘤的發(fā)展。重要的是，用廣譜抗生素治療小鼠，能夠殺死腸道內(nèi)的細(xì)菌，或者在完全無菌的條件下飼養(yǎng)小鼠，可以完全防止癌癥的發(fā)展。 Geert berx教授表示，“我們在多種癌癥中研究了組織侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制。我們知道Zeb2調(diào)節(jié)一個(gè)分子過程，使癌細(xì)胞獲得組織侵襲性，從而導(dǎo)致惡性疾病的進(jìn)展。通過使用表達(dá)Zeb2的轉(zhuǎn)基因小鼠，我們可以在包括腸道在內(nèi)的多個(gè)組織中研究這一過程。這項(xiàng)研究表明，Zeb2重組了腸壁的上皮細(xì)胞，使細(xì)菌通過并導(dǎo)致炎癥，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。” Geert berx教授還表示，“最近，我們在根特大學(xué)建立了第一個(gè)比利時(shí)無菌小鼠設(shè)施，在完全無菌的條件下培養(yǎng)小鼠。利用這項(xiàng)新技術(shù)，我們可以證明，在我們的模型中去除腸道微生物可以防止結(jié)直腸癌的發(fā)展。此外，通過調(diào)節(jié)特異性免疫細(xì)胞的活性，我們也可以抑制癌癥的發(fā)展。總之，這些發(fā)現(xiàn)證明了復(fù)雜的免疫和微生物的相互作用對結(jié)直腸癌的發(fā)展有很大的影響�！� 新療法 新的Zeb2小鼠結(jié)直腸癌模型是一種研究腫瘤、免疫和微生物相互作用的獨(dú)特工具，對尋找新的結(jié)直腸癌治療方法非常有用。由于這些小鼠的癌癥發(fā)展依賴于微生物，無菌Zeb2小鼠為微生物研究提供了一個(gè)獨(dú)特的臨床前平臺(tái)，用于識別促癌微生物，同時(shí)也用于測試新的基于微生物的治療方法，以預(yù)防或治療結(jié)直腸癌。 Geert van Loo教授總結(jié)說：“我們通過新的小鼠模型確定了致病機(jī)制，但也證實(shí)了Zeb2在人類結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞中的異常表達(dá)，這證明了我們的模型對人類患者的臨床意義。從科學(xué)的角度來看，我們的研究結(jié)果很重要，因?yàn)樗鼈儙椭覀兝斫饨Y(jié)直腸癌為什么會(huì)出現(xiàn)以及是如何發(fā)展的。但是，這一認(rèn)識也具有治療意義，并表明改變微生物群或針對特定的免疫成分可能是開發(fā)結(jié)直腸癌新治療方案的有效策略�！� 參考： 【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-mechanism-underlying-colorectal-cancer-reveals.html 【2】https://www.nature.com/articles/s43018-020-0070-2 -END- |
