導(dǎo)讀：

近期研究針對(duì)PIK3CA基因特定部分突變的結(jié)腸癌，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合藥物Apelisib和Tazemostat靶向涉及這些突變的兩條信號(hào)通路是有效的。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)只接受一種藥物治療時(shí)，癌癥腫瘤在小鼠模型中繼續(xù)生長(zhǎng)，但當(dāng)接受雙重藥物組合治療時(shí)，癌癥腫瘤縮小。基于他們的研究結(jié)果，使用該藥物組合治療這類結(jié)直腸癌的臨床試驗(yàn)有望在今年晚些時(shí)候開(kāi)始在人類患者身上進(jìn)行。

近期發(fā)表在《Nature Communications》上的一項(xiàng)新研究“Nuclear translocation of p85β promotes tumorigenesis of PIK3CA helical domain mutant cancer”顯示，凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合兩種癌癥藥物可以有效治療一種特定類型的結(jié)直腸癌。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29585-x

他們的研究重點(diǎn)是一種涉及PIK3CA基因特定部分突變的結(jié)腸癌，已知在美國(guó)每年約占25000名結(jié)直腸癌患者——約占結(jié)直腸癌的15%。凱斯西儲(chǔ)大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，聯(lián)合藥物Apelisib和Tazemostat靶向涉及這些突變的兩條信號(hào)通路是有效的。

基于他們的研究結(jié)果，使用該藥物組合治療這類結(jié)直腸癌的臨床試驗(yàn)有望在今年晚些時(shí)候開(kāi)始在人類患者身上進(jìn)行。

“藥物組合的療效需要在癌癥患者身上進(jìn)行測(cè)試�！� Zhenghe Wang教授說(shuō)。“我們正在積極追求腫瘤有這種基因突變的患者的1期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)由腫瘤學(xué)家David Bajor博士領(lǐng)導(dǎo)�！�

Tazemostat是FDA批準(zhǔn)用于治療一類血癌的臨床藥物，藥物Apelisib被FDA批準(zhǔn)用于治療一些乳腺癌。

結(jié)直腸癌是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，2022年將有多達(dá)15.1萬(wàn)例新發(fā)結(jié)直腸癌病例被確診。

了解PIK3CA腫瘤突變

癌細(xì)胞的發(fā)育是由癌基因驅(qū)動(dòng)的，當(dāng)發(fā)生突變時(shí)，癌基因作為“氣體踏板”加速生長(zhǎng)。相反，腫瘤抑制基因起到了減緩癌細(xì)胞生長(zhǎng)的剎車(chē)作用。

一些類型的難以治療的結(jié)直腸癌腫瘤中含有癌基因PIK3CA的突變，研究人員說(shuō)，PIK3CA在大約30%的結(jié)直腸癌和20%的所有人類癌癥中發(fā)生突變。

“PIK3CA突變?cè)诙噙_(dá)40種腫瘤類型中被發(fā)現(xiàn)，估計(jì)全球每年存在于400萬(wàn)患者中�！盬ang說(shuō)�！澳壳斑�沒(méi)有針對(duì)PIK3CA突變結(jié)直腸癌的靶向治療，我們的研究可能會(huì)帶來(lái)新的療法選擇。”

科學(xué)家們想靶向發(fā)生在螺旋區(qū)中的PIK3CA突變，根據(jù)Wang的說(shuō)法，螺旋區(qū)是突變的熱點(diǎn)。研究小組假設(shè)螺旋區(qū)的PIK3CA突變及其兩個(gè)相關(guān)通路可以持有解決方案�！癙IK3CA癌細(xì)胞突變有兩種不同的途徑，而且都必須通過(guò)化學(xué)方法抑制，這就是兩藥聯(lián)合療法發(fā)揮作用的地方�！盬ang說(shuō)。

通過(guò)在研究模型中研究結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞，科學(xué)家們能夠確定一種涉及Tazemostat和Apelisib的雙管齊下的藥物治療選擇將是最有效的。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2022-05-combining-clinical-cancer-drugs-specific.html