為了響應(yīng)《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》，實(shí)現(xiàn)我國(guó)全民消化腫瘤早診早治，《腫瘤綜合治療電子雜志》設(shè)立“齊力薈聚-消化腫瘤頻道”，聚焦消化腫瘤患者的診斷治療。旨在報(bào)道國(guó)內(nèi)前瞻性、創(chuàng)新性和高學(xué)術(shù)水平的關(guān)于消化道腫瘤防治的臨床應(yīng)用和基礎(chǔ)研究，把握學(xué)術(shù)發(fā)展動(dòng)向，促進(jìn)學(xué)術(shù)交流，整體提高國(guó)內(nèi)消化腫瘤防治的臨床與研究水平，結(jié)合國(guó)內(nèi)研究特色，以及國(guó)內(nèi)臨床規(guī)范制度，推動(dòng)消化腫瘤防治的進(jìn)步，普及推廣臨床規(guī)范化診療。

專(zhuān)家訪談 

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

朱春榮教授

1. 在中國(guó)，結(jié)直腸癌屬于發(fā)病率和死亡率較高的瘤種。近年來(lái)，國(guó)家疾病防控策略和多級(jí)預(yù)防措施有效落實(shí)，隨著篩查和診療技術(shù)的不斷進(jìn)步，患者生存期得以延長(zhǎng)，請(qǐng)您談?wù)勎磥?lái)國(guó)內(nèi)結(jié)直腸癌領(lǐng)域在預(yù)防和篩查方面，還有哪些值得進(jìn)一步改善和落實(shí)的工作？

隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平的提升和專(zhuān)家學(xué)者的努力，我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率上升態(tài)勢(shì)有所延緩。結(jié)直腸癌的發(fā)病隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，大約有90%的病例都是發(fā)生在50歲以上的人群中。

早期結(jié)直腸癌往往沒(méi)有明顯癥狀，等到出現(xiàn)明顯癥狀就醫(yī)時(shí)，診斷為晚期癌癥的比例就會(huì)相當(dāng)高。而癌癥的治療效果和生存時(shí)間，與發(fā)現(xiàn)的早晚密切相關(guān)。發(fā)現(xiàn)得越早，治療效果越好，生存期也越長(zhǎng)。早期結(jié)直腸癌患者的5年相對(duì)生存率可以達(dá)到90%，晚期結(jié)直腸癌患者的5年相對(duì)生存率則只有10%左右。此外，早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌也能夠減輕患者的醫(yī)療支出負(fù)擔(dān)。

因此，從腫瘤的預(yù)防來(lái)看，我們采取三級(jí)預(yù)防策略。一級(jí)預(yù)防就是針對(duì)病因的預(yù)防，在疾病還沒(méi)發(fā)生時(shí)，針對(duì)致病因素，采取相應(yīng)措施，例如通過(guò)健康科普，提高人們對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)，養(yǎng)成積極主動(dòng)的健康意識(shí)。二級(jí)預(yù)防，就是所謂的“三早”預(yù)防，即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，能夠防止或減緩疾病的發(fā)展，包括胃腸鏡檢查、糞便隱血試驗(yàn)、糞便基因檢測(cè)等。三級(jí)預(yù)防是臨床預(yù)防，患病后及時(shí)就醫(yī)，進(jìn)行對(duì)癥治療、康復(fù)治療。

目前，我國(guó)居民更重視的是三級(jí)預(yù)防的臨床預(yù)防，對(duì)于病因預(yù)防、“三早”預(yù)防的認(rèn)識(shí)仍然有所欠缺。從疾病防控角度來(lái)講，關(guān)口前移，重視一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防，盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤，盡早處理，有著更為重大的意義。因此亟需廣泛開(kāi)展腫瘤早篩基地等類(lèi)似的政策工程，推廣腫瘤早篩理念，通過(guò)社會(huì)各界、各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)調(diào)配合，引起居民對(duì)腫瘤早篩的廣泛關(guān)注并積極落實(shí)，共同促進(jìn)結(jié)直腸癌的防控工作，實(shí)現(xiàn)有效控制我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的目標(biāo)。

2. 結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是患者談之色變的概念。但隨著治療手段的不斷進(jìn)步，許多結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移同樣可能治愈，寡轉(zhuǎn)移就是其中一種可能治愈的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移類(lèi)型。請(qǐng)您談?wù)劷Y(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移的治療策略。

寡轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的一種特殊形式，是一種潛在可治愈的狀態(tài)，即雖然發(fā)生了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，但病變尚局限于局部，只要盡早發(fā)現(xiàn)局部的孤立性轉(zhuǎn)移病灶，就能夠通過(guò)手術(shù)切除來(lái)根治。手術(shù)治療在結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移灶的治療中占有重要位置，是腫瘤根治的最佳手段，在結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移的整個(gè)治療中至關(guān)重要。

基于對(duì)患者病情的充分評(píng)估，結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移患者的治療策略一般分為兩種情況：可以將手術(shù)治療作為初始治療方案的患者，能夠直接通過(guò)手術(shù)切除來(lái)根治；不能將手術(shù)治療作為初始治療方案的患者，可以通過(guò)轉(zhuǎn)化治療使腫瘤逐漸縮小，進(jìn)而通過(guò)手術(shù)治療或局部治療來(lái)達(dá)到根治的效果。

針對(duì)結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移患者，臨床醫(yī)生應(yīng)綜合應(yīng)用現(xiàn)有治療手段和方法，充分了解腫瘤特點(diǎn)，評(píng)估患者自身?xiàng)l件，通過(guò)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同努力制定最佳的初始治療方案，在治療過(guò)程中進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察和評(píng)估。

3. 2022年曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）+貝伐珠單抗被CACA-RC指南推薦作為晚期不可切除直腸癌一線治療方案，請(qǐng)您談?wù)劷�年�?lái)TAS-102主要有哪些突破性的研究進(jìn)展奠定了此方案的指南推薦地位。

RECOURSE研究是TAS-102的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究，顯示TAS-102較安慰劑顯著延長(zhǎng)中位OS時(shí)間（7.1個(gè)月對(duì)比5.3個(gè)月）和中位PFS時(shí)間（2.0個(gè)月對(duì)比1.7個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別降低32%和52%。此后，有眾多中國(guó)臨床專(zhuān)家參與的TERRA研究，證實(shí)了TAS-102在亞洲人群的安全性和有效性，TERRA研究重復(fù)出了RECOURCE研究的結(jié)果，TAS-102組患者的中位OS時(shí)間（7.8個(gè)月對(duì)比7.1個(gè)月）和PFS時(shí)間（2.0個(gè)月對(duì)比1.8個(gè)月）得到顯著改善，死亡風(fēng)險(xiǎn)和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別降低21%和57%。這兩項(xiàng)關(guān)鍵研究成功改寫(xiě)了包括ESMO、NCCN、CSCO等中外權(quán)威指南的推薦。

TAS-102良好的安全性和耐受性為其與其他藥物聯(lián)合奠定了基礎(chǔ)。DANISH研究將TAS-102與貝伐珠單抗聯(lián)合用于mCRC二線及以上治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組較TAS-102單藥組療效更好，中位PFS時(shí)間（4.6個(gè)月對(duì)比2.6個(gè)月）和OS時(shí)間（9.4個(gè)月對(duì)比6.7個(gè)月）顯著延長(zhǎng)，且聯(lián)合組安全性可控，未出現(xiàn)非預(yù)期的不良反應(yīng)。

鑒于TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗在直腸癌后線治療的良好結(jié)果，該方案用于一線治療是否可行的話題一直備受關(guān)注。2021年ASCO-GI大會(huì)報(bào)告了一項(xiàng)研究，該研究納入的是經(jīng)研究者判斷不能耐受強(qiáng)烈治療的患者和老年患者，既往未接受過(guò)化療，腫瘤負(fù)荷較低，證實(shí)TAS-102+貝伐珠單抗較卡培他濱+貝伐珠單抗顯著延長(zhǎng)中位PFS時(shí)間（9.23個(gè)月對(duì)比7.82個(gè)月）和OS時(shí)間（22.31個(gè)月對(duì)比17.67個(gè)月）。TAS-102+貝伐珠單抗被CACA-RC指南推薦作為晚期不可切除直腸癌一線治療方案，將為國(guó)內(nèi)不適合強(qiáng)烈治療的mCRC患者及老年患者帶來(lái)了新的希望，其療效與生存獲益值得期待。

4. 多學(xué)科協(xié)作（MDT）團(tuán)隊(duì)在結(jié)直腸癌診療中發(fā)揮重要作用，國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)均顯示其對(duì)患者的PFS和OS能產(chǎn)生有益影響。請(qǐng)您談?wù)劧鄬W(xué)科協(xié)作團(tuán)隊(duì)對(duì)結(jié)直腸癌患者的整體治療還有哪些幫助？

一方面，結(jié)直腸癌患者初始治療方案的制定是非常重要的，應(yīng)盡可能為患者帶來(lái)最佳的治療獲益。腫瘤是全身性疾病，因此需要包括外科、內(nèi)科、放射科、影像科、介入科、病理科、營(yíng)養(yǎng)科等多科室通力協(xié)作，在疾病檢測(cè)、診斷、治療等環(huán)節(jié)密切交流協(xié)商、互相學(xué)習(xí)、取長(zhǎng)補(bǔ)短，保證治療過(guò)程各項(xiàng)工作有序進(jìn)行。多學(xué)科共同參與制定“以病人為中心”的治療方案，整體提高治療環(huán)節(jié)的高效性、嚴(yán)謹(jǐn)性、準(zhǔn)確性，避免在治療過(guò)程中為患者帶來(lái)不必要的傷害。

另一方面，日常工作中醫(yī)生通常更多關(guān)注疾病本身，而忽略患者的心理問(wèn)題，這可能會(huì)引發(fā)一系列問(wèn)題。因此在臨床工作中醫(yī)生要更多關(guān)注患者身心，對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)心理疏導(dǎo)，引導(dǎo)患者樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心，這將增加患者治療的依從性，對(duì)腫瘤治療起到良性促進(jìn)作用。 

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

熊峰教授

基本情況

基本信息：患者女，63歲，身高158cm，體重57kg。

主訴：體檢發(fā)現(xiàn)肝臟占位1周。

既往史、個(gè)人史：有甲狀腺手術(shù)史30余年（自述腺瘤切除），無(wú)高血壓、糖尿病、冠心病等病史。

家族史：無(wú)。

初診病史

患者于2015年5月因“飲食過(guò)量”后出現(xiàn)惡心、嘔吐，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查B超發(fā)現(xiàn)肝臟多發(fā)占位。

體格檢查：鞏膜無(wú)黃染，腹部無(wú)明顯壓痛。

輔助檢查：CEA>1000.00ng/ml。

胸腹CT：肝臟多發(fā)占位性病變，性質(zhì)待定。

腸鏡示：距肛門(mén)57cm腫塊，腸腔狹窄，腸鏡無(wú)法通過(guò)。

病理：（結(jié)腸肝曲）腺癌。

治療方案

患者左肝為轉(zhuǎn)移病灶，但右肝病灶性質(zhì)無(wú)法明確，進(jìn)一步行PET-CT檢查：

①結(jié)腸肝曲腸壁明顯增厚，F(xiàn)DG代謝增高，轉(zhuǎn)移可能大；腸周數(shù)枚小結(jié)節(jié)，F(xiàn)DG代謝目前未見(jiàn)明顯增高；肝左葉外側(cè)段局灶性FDG代謝增高，MT不除外。

②肝臟明顯增大，兩葉廣泛顆粒樣鈣化伴局部囊性密度影，考慮肝棘球蚴病可能。

至中國(guó)疾病預(yù)防控制中心寄生蟲(chóng)病預(yù)防控制所查血清檢驗(yàn)抗體均為陰性。

至我院MDT，考慮為左右肝多發(fā)廣泛轉(zhuǎn)移，屬不可切除肝轉(zhuǎn)移患者，治療以姑息化療為主，如經(jīng)濟(jì)條件允許聯(lián)合靶向治療。

實(shí)際治療情況：患者行基因檢測(cè)，KRAS、NRAS野生型，行西妥昔單抗+FOLFIRI方案化療。

療效評(píng)估

治療后，原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶明顯縮小，腫瘤標(biāo)志物明顯下降。

△治療前

△治療后

右肝轉(zhuǎn)移灶明顯縮小，左肝轉(zhuǎn)移灶消失，殘肝體積足夠，意外達(dá)到成功轉(zhuǎn)化，分期行原發(fā)灶及肝轉(zhuǎn)移根治性切除手術(shù)，且原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶術(shù)后病理均達(dá)到pCR。術(shù)后繼續(xù)完成圍手術(shù)期化療，并定期隨訪，現(xiàn)無(wú)瘤生存。