結(jié)直腸癌（CRC）是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一。過(guò)去幾十年里，由于飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的變化，我國(guó)城鄉(xiāng)居民的結(jié)直腸癌發(fā)病率呈持續(xù)性升高。CRC目前已成為我國(guó)發(fā)病率前5的惡性腫瘤[1]。CRC的癥狀常表現(xiàn)為腹痛、便血、黑便，大便習(xí)慣改變及貧血等。由于臨床癥狀的出現(xiàn)常處于晚期，且不能與炎癥性腸病、痔瘡等良性病變特異區(qū)分，因此無(wú)癥狀期的早期篩查是提高CRC存活率、改善預(yù)后的根本措施。
結(jié)直腸癌常用的篩查手段
根據(jù)《中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南》的推薦，CRC的早期篩查手段主要包括：
糞便潛血試驗(yàn)（FOBT）
FOBT是目前國(guó)際通用的、也是我國(guó)臨床上最被廣泛使用的CRC無(wú)創(chuàng)篩查手段。Zhang等[2]的大數(shù)據(jù)分析顯示，免疫化學(xué)法大便隱血試驗(yàn)（iFOBT）篩查減少了59%的CRC死亡率，與結(jié)腸鏡效果接近（61%），顯著優(yōu)于乙狀結(jié)腸鏡（33%）。
結(jié)腸鏡/乙狀結(jié)腸鏡
結(jié)腸鏡下病理活檢是目前診斷CRC的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其有創(chuàng)性且費(fèi)用高昂，在我國(guó)一般不直接作為初篩方案。乙狀結(jié)腸鏡由于自身的局限性，會(huì)遺漏大量結(jié)腸病變，對(duì)近端CRC發(fā)病率無(wú)明顯降低作用。
其他篩查方法
其他方法如基因甲基化、虛擬結(jié)腸鏡檢查及結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡等，由于費(fèi)用等問(wèn)題，目前在我國(guó)推廣有相當(dāng)?shù)碾y度。
綜上而言，iFOBT由于具有靈敏度高、費(fèi)用少、無(wú)創(chuàng)性及操作方便等諸多優(yōu)點(diǎn)，因而是目前我國(guó)CRC早期篩查最適合、也是最被廣泛應(yīng)用的檢測(cè)方法

發(fā)展中的iFOBT檢測(cè)技術(shù)
iFOBT用的是什么檢測(cè)原理和篩查指標(biāo)？其在使用中可能存在哪些問(wèn)題？在未來(lái)具有怎樣的改進(jìn)和發(fā)展方向？下面我們通過(guò)回顧iFOBT的發(fā)展歷程來(lái)進(jìn)一步了解該檢測(cè)方法：
指標(biāo)迭代：從單項(xiàng)到聯(lián)檢

（一）經(jīng)典指標(biāo)：血紅蛋白（Hb）
Hb是最先也是最常被使用的便隱血和檢測(cè)指標(biāo)，在高等動(dòng)物體內(nèi)具有運(yùn)載氧的功能。每分子Hb由4個(gè)亞基組成，分別為2個(gè)α亞基和2個(gè)β亞基。消化道病變時(shí)會(huì)有少量出血并釋放血紅蛋白，通過(guò)免疫反應(yīng)對(duì)糞便Hb指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)即可提示消化道的病變情況。但由于Hb穩(wěn)定性較差，易被分解，因而常存在假陰性的情況。
（二）補(bǔ)充方案：轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）
Tf是另一種常見(jiàn)的便潛血檢測(cè)指標(biāo)，在血清中具有結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)鐵的生理功能。其與Hb的檢測(cè)原理類(lèi)似，但由于Tf的抗菌性強(qiáng)，穩(wěn)定性好，且活性持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，故對(duì)胃腸道出血（包括CRC）的檢測(cè)靈敏度高于Hb[3,4]。由于Tf的性能優(yōu)勢(shì)，研究人員越來(lái)越多使用糞便Tf或Hb-Tf檢測(cè)替代Hb單指標(biāo)檢測(cè)。
（三）推薦策略：Hb-Tf聯(lián)合檢測(cè)
大量的研究數(shù)據(jù)顯示，Hb-Tf的聯(lián)合檢測(cè)比其中任一指標(biāo)的單獨(dú)檢測(cè)都更具優(yōu)勢(shì)，尤其可大大提高癌前病變的檢出率（見(jiàn)表1）[3]。Takashima等[4]的研究發(fā)現(xiàn)，糞便Tf與Hb的濃度不相關(guān)，說(shuō)明Tf的陽(yáng)性群體與Hb并不相同，認(rèn)為兩指標(biāo)可互為補(bǔ)充。Widijanti等人[5]的研究顯示，在檢測(cè)上消化道出血時(shí)，糞便Hb+Tf的靈敏度為85.42%，而Hb指標(biāo)的靈敏度僅29.17%；Hb+Tf的陰性預(yù)測(cè)值（78.79%）顯著高于Hb（44.26%）。目前市場(chǎng)上已有不少Hb-Tf聯(lián)合檢測(cè)產(chǎn)品出現(xiàn)。

表1 結(jié)腸癌、癌前病變患者及低危人群分別用Tf、iFOBT（Hb）、Tf+iFOBT檢測(cè)的陽(yáng)性率

技術(shù)革新：從定性到定量
便潛血實(shí)驗(yàn)應(yīng)用數(shù)十年來(lái)，檢測(cè)技術(shù)不斷進(jìn)步。但目前大部分醫(yī)院還是使用免疫層析檢測(cè)卡或膠體金等定性檢測(cè)方法，該法需肉眼判讀，主觀性強(qiáng)，結(jié)果偏差大。此外，定性法的影響因素較多，檢測(cè)線(xiàn)性范圍窄，高濃度樣本中易產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)，從而出現(xiàn)假陰性結(jié)果[6]。
另一方面，定量測(cè)定與定性檢測(cè)相比呈現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)：
宋國(guó)威等[7]的研究結(jié)果顯示，定量法與定性法相比，靈敏度更高，對(duì)結(jié)直腸癌的檢出率分別為93.4％和54.1％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。Ciatto等[8]人研究發(fā)現(xiàn)，Hb含量的測(cè)定有望助力良惡性病變的區(qū)分。隨著病變程度從結(jié)腸鏡陰性、非腺瘤性息肉到高度病變腺瘤以及CRC的不斷升高，糞便中的Hb含量也隨之不斷升高，分別為319.0，407.5，509.2，817.0ng/ml（見(jiàn)表2）。Hb含量還顯示與病變位置及腺瘤大小獨(dú)立相關(guān)，因而定量結(jié)果對(duì)于預(yù)后隨訪(fǎng)等也具有重要意義。
表2 不同病人類(lèi)型和結(jié)腸鏡結(jié)果中測(cè)得的平均糞便 Hb含量

總的來(lái)說(shuō)，盡管目前市面上的產(chǎn)品仍以定性和Hb單指標(biāo)檢測(cè)為主，但在未來(lái)結(jié)直腸癌篩查領(lǐng)域，由于定量和聯(lián)合檢測(cè)的諸多優(yōu)勢(shì)，必將得到更廣泛的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)
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