結(jié)直腸癌(CRC)是世界范圍內(nèi)與癌癥死亡相關(guān)的主要原因之一。與許多其他惡性腫瘤相似，CRC是一種異質(zhì)性疾病，如何優(yōu)化治療方式以降低與該疾病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率是目前臨床面臨的挑戰(zhàn)。更準(zhǔn)確地理解區(qū)分結(jié)直腸癌患者的生物學(xué)特性，尤其是根據(jù)其臨床特征，是設(shè)計更可靠、靶向藥物和實施個體化治療的關(guān)鍵要求。

近幾十年來，大量研究報道了不同的CRC亞型，且腫瘤異質(zhì)性以突變?yōu)橹行摹?015年，結(jié)直腸癌亞分型聯(lián)合體報告了四種共識分子亞型的鑒定，為CRC提供了迄今為止最穩(wěn)健的分類體系。

圖1：結(jié)直腸癌公認(rèn)的分子亞型

如圖1所示：CMS1：微衛(wèi)星不穩(wěn)定性免疫分型（約占14%）：通常與復(fù)發(fā)后存活率降低有關(guān)；CMS2：常見的分型（約占37%）：通常表現(xiàn)的特征為上皮細(xì)胞的功能、染色體的不穩(wěn)定性、激活WNT/MYC信號通路；CMS3：代謝分型（約占13%）：通常表現(xiàn)的特征為代謝通路的失常、KRAS的突變、CIMP和CIN的水平較低、混有MSI狀態(tài)；CMS4：間葉細(xì)胞亞型（約占23%）：通常表現(xiàn)的特征為EMT的上調(diào)、TGF-β的激活、血管再生、間質(zhì)浸潤，并表現(xiàn)出的復(fù)發(fā)性和存活率更低。

圖2：基于分子亞型的個性化管理結(jié)直腸癌的假定路線圖

如圖2所示，對結(jié)直腸癌患者進(jìn)行更個性化的臨床管理，實施CMS分型主要包括四個階段：

（1）收集CRC患者的術(shù)前或術(shù)后活檢—手術(shù)組織或全血/血清/血漿，分離DNA/RNA/miRNA和蛋白進(jìn)行分子譜分析。

（2）利用目前可用的各種高、低吞吐量平臺以及正在開發(fā)的方法進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析和多基因組分析。

（3）針對特定臨床應(yīng)用，通過各種生物標(biāo)志物分析對患者進(jìn)行分層。更具體地說，建立與CRC分型相關(guān)的穩(wěn)健的生物標(biāo)志物，其中涉及多個階段：生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、模型開發(fā)、實驗室驗證以及前瞻性研究驗證。在所有階段，在進(jìn)入下一個階段之前，都需要對該分析進(jìn)行關(guān)鍵的評估。

（4）在CRC決策中實施分型，解決CRC進(jìn)展過程中的各種臨床問題。為開發(fā)針對特定臨床應(yīng)用的優(yōu)化的生物標(biāo)志物分析方法，有多種可供選擇的樣本來源、分子和分析平臺，但大多尚未開發(fā)（灰色部分）。