除遺傳性因素外,影響結(jié)直腸癌發(fā)生的其他因素還包括肥胖、代謝綜合征、久坐、缺乏體育鍛煉、高熱量飲食及藥物影響等。
世界衛(wèi)生組織癌癥研究機(jī)構(gòu)(IRAC)發(fā)布的2020年最新癌癥數(shù)據(jù)顯示,結(jié)直腸癌是僅次于乳腺癌及肺癌的第三大常見(jiàn)癌癥,患者占比高達(dá)9.4%。其中,中國(guó)結(jié)直腸癌患者站占全球結(jié)直腸癌患者的31%。不僅如此,在西方國(guó)家,早發(fā)性結(jié)直腸癌(年齡小于50歲人群)的發(fā)病率逐年上升。因此,闡明這種早發(fā)性結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素勢(shì)在必行。
北京時(shí)間20201年5月23日早晨5:30-7:00,美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)的相關(guān)專家在美國(guó)消化疾病周(DDW)對(duì)早發(fā)性結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素及病因進(jìn)行了系列講座。
報(bào)道指出,在美國(guó),早發(fā)性結(jié)直腸癌(EOCRC)已成為第二大常見(jiàn)癌癥,是50歲以下人群癌癥死亡的首要原因。在全美過(guò)去40年間,EOCRC的發(fā)病率急劇上升,預(yù)計(jì)到2030年,EOCRC的發(fā)病率將上升1.4倍。EOCRC在病理學(xué)、流行病學(xué)、解剖學(xué)及代謝水平來(lái)看,都與晚發(fā)性結(jié)直腸癌存在較大差異。如下圖所示,結(jié)直腸癌發(fā)生率除在40-49歲人群中呈上升趨勢(shì)外,在20-29歲人群中也呈緩慢上升趨勢(shì)。
EOCRC相關(guān)的危險(xiǎn)因素主要包括以下幾點(diǎn):EOCRC由息肉-腺瘤-腺癌途徑演化而來(lái),但與晚發(fā)性結(jié)直腸癌相比,其具有更高的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)及CpG島甲基化(CIMP),且較少存在BRAF及KRAS基因的突變。因此,EOCRC在遺傳、代謝及病理等方面均不同于晚發(fā)性結(jié)直腸癌,有其獨(dú)特的生物學(xué)特點(diǎn)。下圖中,年齡20-29歲人群中結(jié)直腸癌的特點(diǎn)主要為Type4型,即MSI-high,CIMP-positive,BRAF-mutant,KRAS-mutant。除遺傳性因素外,肥胖、代謝綜合征、糖尿病、飲食習(xí)慣、生活方式等也對(duì)EOCRC的發(fā)生有一定影響。如下表所示,肥胖及糖尿病是ROCRC的危險(xiǎn)因素,而體育鍛煉、高纖維飲食、阿司匹林及鈣的攝入是EOCRC的保護(hù)因素。隨著生活方式的改變,肥胖已成為日漸嚴(yán)重的問(wèn)題。預(yù)計(jì)到2030年,全球?qū)⒂?1.6億成年人超重,11.2憶人將被診斷為肥胖。根據(jù)2020年《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告》的最新數(shù)據(jù),目前中國(guó)的成人中已經(jīng)有1/2的人超重或肥胖,成年居民(>18歲)超重率為34.3%、肥胖率為16.4%,按照這個(gè)百分比計(jì)算,目前已有6億人超重或肥胖,肥胖總?cè)藬?shù)位居全球第一。肥胖促進(jìn)EOCRC發(fā)生的機(jī)制可能與改變腸道菌群、誘發(fā)體內(nèi)炎癥等有關(guān)。此外,值得注意的是,EOCRC患者早期即可發(fā)現(xiàn)體重減輕,這或許是其報(bào)警癥狀之一。如下圖所示,BMI指數(shù)越高,結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。代謝綜合征是以肥胖、糖尿病/高血糖、高脂血癥、高血壓等代謝異常的集合,大量研究指出,代謝綜合征或其組分與包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤都存在密切關(guān)聯(lián)。其誘發(fā)結(jié)直腸癌機(jī)制可能與胰島素抵抗、炎癥因子累積等有關(guān)。如下圖所示,患有代謝綜合征組分中的任何一種即可顯著增加結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。久坐是導(dǎo)致多種健康問(wèn)題和疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與肥胖、心血管事件、癌癥等多種疾病相關(guān)!队(guó)國(guó)際流行病學(xué)雜志》發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn),久坐辦公的人患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加44%,而適當(dāng)運(yùn)動(dòng)可減少患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。此次DDW會(huì)議中的研究發(fā)現(xiàn),每周看電視14小時(shí)以上會(huì)顯著增加EOCRC的患病風(fēng)險(xiǎn),如下圖所示。除上述因素外,高熱量、低纖維的飲食習(xí)慣也與結(jié)直腸癌的發(fā)生相關(guān)。攝入過(guò)多糖類或脂肪會(huì)增加肥胖、糖尿病、高血壓的發(fā)生,進(jìn)一步增加結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。機(jī)體長(zhǎng)期的高血糖、高血脂環(huán)境一方面會(huì)誘發(fā)細(xì)胞呼吸功能障礙,導(dǎo)致無(wú)氧呼吸增強(qiáng),長(zhǎng)期處于低氧環(huán)境容易誘發(fā)正常細(xì)胞突變,促使細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒约?xì)胞;另一方面,高血糖、高血脂還促使機(jī)體產(chǎn)生大量自由基,進(jìn)一步增加正常細(xì)胞發(fā)生突變的風(fēng)險(xiǎn),誘發(fā)惡性腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。如下圖所示,西方飲食習(xí)慣顯著增加結(jié)直腸一般腺瘤及高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤的發(fā)生率。因此,“管住嘴,邁開(kāi)腿”才是對(duì)抗結(jié)直腸癌真正有效的武器。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂苿t可降低結(jié)直腸一般性腺瘤及高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤的發(fā)生,是結(jié)直腸癌發(fā)生的保護(hù)因素,如下圖所示。研究表明,阿司匹林及維生素D的攝入是早發(fā)性結(jié)直腸癌的保護(hù)因素,但其作用機(jī)制尚待進(jìn)一步闡明。此外,磺胺類藥物被證實(shí)是EOCRC的危險(xiǎn)因素,應(yīng)減少使用。來(lái)源:醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道隨著生活方式的改變,結(jié)直腸癌越來(lái)越年輕化。除遺傳性因素外,影響結(jié)直腸癌發(fā)生的其他因素還包括肥胖、代謝綜合征、久坐、缺乏體育鍛煉、高熱量飲食及藥物影響等。 目前,國(guó)內(nèi)的結(jié)腸癌篩查指南推薦50歲以上人群為高危險(xiǎn)人群,應(yīng)做常規(guī)篩查。但對(duì)有報(bào)警癥狀的人群,不作篩查年齡限制。此外,最新的指南也補(bǔ)充道,對(duì)于無(wú)癥狀個(gè)體,可酌情放寬腸鏡篩查的年齡限制。
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