|
清華大學(xué)陳立功團(tuán)隊(duì)等揭示阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌新機(jī)制阿司匹林(Aspirin),至今已有超過百年的臨床應(yīng)用,是醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。至今仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥,也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。 結(jié)直腸癌(CRC)是中國發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一,2021年癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示,全世界范圍內(nèi),結(jié)直腸癌是發(fā)病人數(shù)第三、死亡人數(shù)第二的惡性腫瘤,結(jié)直腸癌是癌癥新增趨勢(shì)和死亡率趨勢(shì)的重要原因。 大量的流行病學(xué)研究表明,阿司匹林作為一種非甾體抗炎藥對(duì)于結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展具有較好的預(yù)防作用,但是具體機(jī)制一直未知。 近日,清華大學(xué)藥學(xué)院陳立功課題組和德國拜耳公司合作,在 European Journal of Pharmacology 期刊發(fā)表了題為:Aspirin inhibits prostaglandins to prevents colon tumor formation via down-regulating Wnt production(阿司匹林抑制Wnt配體蛋白分泌進(jìn)而預(yù)防腸癌發(fā)生)。 該研究揭示了阿司匹林可能通過降低前列腺素,抑制Wnt配體產(chǎn)生,進(jìn)而達(dá)到結(jié)直腸的預(yù)防作用。
阿司匹林對(duì)于結(jié)直腸癌具有顯著的抑制作用 Wnt通路激活在結(jié)直腸癌的早期發(fā)展中具有重要作用,而越來越多的研究表明除了報(bào)道比較多的β-catenin 復(fù)合體(比如 Axin、APC、β-catenin)以外, 位于β-catenin 復(fù)合體上游的Wnt 配體在Wnt通路的激活中也同樣具有重要的作用。 阿司匹林對(duì)于結(jié)直腸癌中炎癥因子,代謝物及基因的改變 該研究可為阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌的機(jī)制提供新的可能,為結(jié)直腸癌的治療提供新的思路。
清華大學(xué)藥學(xué)院陳立功研究員為本文核心通訊作者,德國拜耳公司Finona McDonald,Shinghu Cheung為共同通訊作者。藥學(xué)院2017級(jí)博士生馮雅倩,2020級(jí)博士生陶蕾為本文共同第一作者。實(shí)驗(yàn)室成員王國強(qiáng)、李真、仰明明等人為本項(xiàng)研究工作做出了重要貢獻(xiàn)。此項(xiàng)工作得到清華大學(xué)-拜耳創(chuàng)新藥物聯(lián)合研究中心、國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金的支持。 論文鏈接: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174173 |