基于ctDNA的MRD監(jiān)測(cè)是目前早中期腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的重要研究方向，該技術(shù)相比于傳統(tǒng)的影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有高靈敏度、便捷、低風(fēng)險(xiǎn)等優(yōu)勢(shì)，但目前仍缺少大型臨床研究的驗(yàn)證證據(jù)。

中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蔡三軍教授團(tuán)隊(duì)、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院丁克峰教授團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)前瞻性多中心隊(duì)列研究（NCT03312374），采用世和基因ctDNA液體活檢技術(shù)，動(dòng)態(tài)評(píng)估早中期腸癌術(shù)后MRD狀態(tài)，探究MRD狀態(tài)在腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中的價(jià)值，最新研究成果發(fā)表于Journal of Hematology & Oncolology（IF=11.06，實(shí)時(shí)影響因子17）雜志。

研究?jī)?nèi)容：

本研究共入組276例臨床分期II/III期的腸癌患者，其中240例接受根治性手術(shù)治療并納入研究。收集入組患者手術(shù)組織樣本、術(shù)前一周內(nèi)、術(shù)后3-7天及術(shù)后6-24個(gè)月動(dòng)態(tài)血漿樣本（每三月采血），所有樣本使用世和基因公司自主研發(fā)NGS液體活檢技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

研究亮點(diǎn)：

①、國(guó)內(nèi)首個(gè)腸癌ctDNA MRD多中心前瞻性大型隊(duì)列研究，樣本量大，隨訪時(shí)間長(zhǎng)

本研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院三家國(guó)內(nèi)一流研究中心協(xié)同世和基因聯(lián)合完成。從2017年到2020年共計(jì)入組276例早中期腸癌術(shù)后患者，并進(jìn)行了完整的隨訪跟蹤，中位隨訪時(shí)間超兩年（27.3個(gè)月），共采集2000余份樣本。

②、研究設(shè)計(jì)完善，執(zhí)行扎實(shí)，成果顯著，被領(lǐng)域廣泛重視，發(fā)表期刊實(shí)時(shí)IF達(dá)17分

本研究為目前腸癌MRD領(lǐng)域已發(fā)表樣本量最大的臨床研究，并創(chuàng)新性的首次納入術(shù)后3-7天采血點(diǎn)。結(jié)果證明，術(shù)后3-7天ctDNA MRD陽(yáng)性是可以預(yù)測(cè)腸癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立指標(biāo)。

③、打破早中期腸癌復(fù)發(fā)模型中常規(guī)影像學(xué)技術(shù)的預(yù)測(cè)瓶頸，具有重大臨床意義

采用世和基因超高靈敏度液體活檢技術(shù)證實(shí)了ctDNA MRD在腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)方向的重要應(yīng)用價(jià)值，可為早中期腸癌精準(zhǔn)醫(yī)療提供有效指導(dǎo)。基于ctDNA MRD指導(dǎo)下的精準(zhǔn)輔助治療，可以更好實(shí)現(xiàn)病人風(fēng)險(xiǎn)分層，及時(shí)調(diào)整治療方案，該策略未來(lái)將很有可能改寫現(xiàn)行指南標(biāo)準(zhǔn)。

研究結(jié)論：

◆ 術(shù)后3-7天ctDNA MRD獨(dú)立預(yù)示顯著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

收集240例腸癌患者術(shù)后3-7天血漿樣本并進(jìn)行超高靈敏度NGS液體活檢。其中20例術(shù)后血ctDNA MRD陽(yáng)性的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者，HR達(dá)10.98^（圖a）。

◆ 輔助治療后ctDNA MRD預(yù)示顯著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

收集137例患者經(jīng)輔助治療后的血漿樣本并進(jìn)行超高靈敏度NGS液體活檢。其中12例輔助治療后ctDNA MRD陽(yáng)性的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者，HR達(dá)12.76^（圖b）。

◆ ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)早于影像學(xué)5.01月提示腫瘤復(fù)發(fā)

后續(xù)ctDNA多點(diǎn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)過(guò)程中評(píng)估為ctDNA MRD陽(yáng)性患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者，HR高達(dá)32.02^（圖c）。此外，ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)相比于影像學(xué)檢測(cè)能夠更早提示腫瘤復(fù)發(fā)，中位提前時(shí)間為5.01個(gè)月^（圖d）。