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年輕結(jié)直腸癌患者生存率反而更低,這是什么道理?

在美國(guó)50歲以下的成年人中,結(jié)直腸癌(CRC)是第二大最常見(jiàn)的癌癥和第三大癌癥死亡原因。雖然對(duì)早期結(jié)直腸癌沒(méi)有明確的定義,但在已發(fā)表的文獻(xiàn)中,年齡小于50歲似乎是一個(gè)普遍的標(biāo)準(zhǔn)。使用這一標(biāo)準(zhǔn)的部分原因是,在過(guò)去20年中美國(guó)獨(dú)立專(zhuān)家小組發(fā)表了一些建議,對(duì)平均風(fēng)險(xiǎn)水平為50歲的人進(jìn)行CRC篩查。



早發(fā)CRC(即在50歲診斷的CRC)具有獨(dú)特的臨床、遺傳和表觀遺傳特征,因此,在年齡超過(guò)50歲的個(gè)體中,它可能與診斷的結(jié)腸癌不同的生存率有關(guān)。關(guān)于早期結(jié)直腸癌患者生存期與老年結(jié)直腸癌患者生存期的比較報(bào)道并不一致。

此外,早期結(jié)直腸癌患者更有可能在晚期被診斷?紤]到小于50歲的年齡范圍很廣,不同年齡的早期結(jié)直腸癌生存率可能存在異質(zhì)性。因此,有研究小組使用國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)(NCDB)進(jìn)行分析以驗(yàn)證這些假設(shè),該研究結(jié)果近日發(fā)表在JAMA Netw Open雜志上。


這項(xiàng)隊(duì)列研究納入的患者年齡為0-90歲,于2004年1月1日至2015年12月31日診斷為原發(fā)性結(jié)直腸癌。本研究選取51 ~ 55歲確診的患者作為參照組,并定義為晚發(fā)性結(jié)直腸癌。排除年齡在50歲的患者,盡量減少該年齡人群中明顯的篩查檢測(cè)偏倚,考慮到這些患者的早期表現(xiàn)不成比例。所有的統(tǒng)計(jì)分析時(shí)間為2020年1月4日至2020年12月26日。采用Kaplan-Meier分析和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸評(píng)估總生存率。

研究結(jié)果顯示,在769871例結(jié)直腸癌患者中(377890例(49.1%)為女性;636791名白人(82.7%),353989名(46.0%)死亡,102168名(13.3%)診斷為早發(fā)性大腸癌,78812名(10.2%)診斷為晚發(fā)性大腸癌。在未經(jīng)校正的分析中,與年齡在51歲到55歲之間的患者相比,早發(fā)性大腸癌患者的10年生存率較低。


國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)中結(jié)直腸癌患者診斷和分期的年齡分布

然而,在調(diào)整了與死亡率相關(guān)的其他因素(最顯著的是分期)后,與51歲至55歲的患者相比,早發(fā)性大腸癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)較低。在校正分期的模型中,早發(fā)大腸癌患者的HR為0.89。在35歲到39歲以及I期和II期診斷的個(gè)體中,存活優(yōu)勢(shì)最大,而在25歲或更小以及III期到IV期診斷的個(gè)體中,存活優(yōu)勢(shì)不存在。


早期和晚期結(jié)直腸癌的總死亡率比較

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在未經(jīng)調(diào)整的分析中,較年輕的CRC患者死亡率增加,這與在疾病的后期階段被診斷有關(guān)。這也表明,如果對(duì)較年輕的患者進(jìn)行更多的篩查使得他們的疾病能夠在早期階段被發(fā)現(xiàn),可能會(huì)降低他們的死亡率。

在年輕個(gè)體中與早發(fā)CRC相關(guān)的生存優(yōu)勢(shì)應(yīng)該謹(jǐn)慎解釋?zhuān)驗(yàn)檫@種優(yōu)勢(shì)規(guī)模較小,并且隨著年齡和階段的不同而存在異質(zhì)性。需要進(jìn)一步的研究來(lái)了解早期結(jié)直腸癌患者中不同年齡和分期生存的潛在異質(zhì)性。

參考文獻(xiàn):Cheng E, Blackburn HN, Ng K, et al. Analysis of Survival Among Adults With Early-Onset Colorectal Cancer in the National Cancer Database. JAMA Netw Open. 2021;4(6):e2112539. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.12539

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