大腸癌分為結(jié)腸癌和直腸癌,全球第三大常見惡性腫瘤,發(fā)病率、死亡率均較高。2018年中國癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示:我國結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第3及第5位,其中新發(fā)病例37.6萬,死亡病例19.1萬。其中,城市遠(yuǎn)高于農(nóng)村,且結(jié)腸癌的發(fā)病率上升顯著。多數(shù)患者在確診時(shí)已屬于中晚期。
盡管很多人知道大腸癌的可怕之處,但多數(shù)人并沒有重視患病風(fēng)險(xiǎn)。從最初的異常增生到發(fā)展成腸癌,通常需要經(jīng)歷10年之久。而當(dāng)身體出現(xiàn)排便改變,腹痛、便血、體重減輕等癥狀時(shí),往往已經(jīng)進(jìn)入中晚期。 如果早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌,通常九成可以治愈。根據(jù)美國ASCO官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示:結(jié)直腸癌患者的5年生存率為65%。但是,結(jié)直腸癌的生存率可能會(huì)因多種因素而異,尤其是分期。
對(duì)于結(jié)腸癌,整體5年生存率為64%。局限期結(jié)腸癌5年存活率為90%;轉(zhuǎn)移到周圍組織或器官和/或區(qū)域淋巴結(jié),則5年生存率為71%;如果結(jié)腸癌已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,則5年生存率為14%。
對(duì)于直腸癌,總體5年生存率為67%。局限期直腸癌5年存活率為89%;轉(zhuǎn)移到周圍組織或器官和/或區(qū)域淋巴結(jié),則5年生存率為70%。如果直腸癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,則5年生存率為15%。
目前,根治性手術(shù)切除是治療結(jié)直腸癌的最有效方法,此外治療手段還包括化療、放療、靶向治療及免疫治療等。但據(jù)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)的專家介紹,約有60%~80%的結(jié)直腸癌患者在術(shù)后2年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)。雖然術(shù)后局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移仍是當(dāng)前面臨的難題,但在術(shù)后2年內(nèi)加強(qiáng)防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的有效措施尤為重要。
據(jù)統(tǒng)計(jì),在我國結(jié)直腸癌術(shù)后2~3年有超過90%的患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,5年內(nèi)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移為37%,肝轉(zhuǎn)移占13%~32%。因此,手術(shù)并非一勞永逸,術(shù)后務(wù)必要堅(jiān)持定期隨訪復(fù)查,防患于未然!通常來說,結(jié)直腸癌患者術(shù)后1年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次;第2~3年每半年復(fù)查一次;第4~5年,每年查一次。具體復(fù)查時(shí)間還需要找到自己的主治醫(yī)生確定。醫(yī)院定期復(fù)查時(shí)主要會(huì)查一下這些項(xiàng)目:圖為結(jié)腸癌復(fù)查項(xiàng)目
圖為直腸癌復(fù)查項(xiàng)目
CTC檢測技術(shù)有望用于療效檢測及預(yù)后評(píng)估
2019年5月11日,CSCO結(jié)直腸癌專家委員會(huì)隆重公布的《中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)早診早治學(xué)組專家共識(shí)——結(jié)直腸癌篇》,該共識(shí)指出“液體活檢技術(shù)有望成為治療檢測和預(yù)后評(píng)估的新技術(shù)”,這主要包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)和循環(huán)DNA。循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)檢測具有創(chuàng)傷小、可重復(fù)檢測、特異性及敏感性高等優(yōu)勢,可提供關(guān)于結(jié)直腸癌患者疾病狀態(tài)的實(shí)時(shí)信息,有助于結(jié)直腸癌的早期篩查、預(yù)后評(píng)估及治療反應(yīng)監(jiān)測等。2018 ASCO GI會(huì)議指出不論是癌前病變還是癌癥,CTC 檢測與結(jié)腸鏡篩查比較有類似的敏感性!2019又指出CTC計(jì)數(shù)的增加與疾病負(fù)擔(dān)的增加顯著相關(guān)、CTC計(jì)數(shù)與結(jié)直腸癌腺癌進(jìn)展階段存在顯著關(guān)系、CTC計(jì)數(shù)能夠區(qū)分健康人群和患病人群。多項(xiàng)研究表明,CTC在外周血中的數(shù)量、狀態(tài)與疾病的早期診斷、腫瘤分期的細(xì)化、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估及治療效果的判斷等密切相關(guān),尤其對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌具有更重要的意義。大腸癌術(shù)后輔助治療,規(guī)范化是關(guān)鍵
臨床實(shí)踐證實(shí),大腸癌術(shù)后的規(guī)范化治療可改善結(jié)直腸癌患者5年生存率6%~8%。其中合理化療方案、適當(dāng)?shù)乃幬飫┝恳约白銐虻幕熤芷诙加葹橹匾。同時(shí)還要通過 多學(xué)科專家會(huì)診的方式 ,根據(jù)患者個(gè)體化差異和耐藥性的不同定期調(diào)整劑量,以減少不良反應(yīng),避免治療不足或過度。若想知道手術(shù)后是否需要輔助治療,首選需要明確兩點(diǎn):1.明確手術(shù)后TNM分期,腫瘤分期越早,治療效果越好。2.手術(shù)后進(jìn)行全面復(fù)查,包括胸部正位片或胸部CT、腹盆腔B超或CT,以便治療后評(píng)估。
不需要輔助治療,定期復(fù)查即可。
術(shù)后輔助化療獲益率僅為2%~5%,因此II期患者需要明確是否存在高危因素:(1)T分期為T4;(2)組織學(xué)分級(jí)差(3級(jí)或4級(jí));(3)淋巴血管侵犯;(4)術(shù)前存在腸梗阻、腸穿孔;(5)手術(shù)切緣陽性;(6)淋巴結(jié)活檢數(shù)目少于12個(gè)。若您是II期高;颊,可行輔助化療,反之,不需要輔助化療,定期復(fù)查即可。最近研究顯示,II期高危衛(wèi)星不穩(wěn)定性患者不能從氟尿嘧啶化療中獲益,因此對(duì)于II期患者,可行微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢查,如果是高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,不需要化療,反之,可行輔助化療。
毫無疑問,需要行輔助化療。
須注意的是,直腸癌容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā),因此需要做輔助放療,而結(jié)腸癌患者不需要做輔助放療。結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療針對(duì)II期高危或III期患者 ,輔助化療自手術(shù)當(dāng)日算起4~6周后開始,需要半年時(shí)間,和化療多少次無關(guān)。調(diào)動(dòng)免疫軍團(tuán)調(diào)節(jié)免疫
腫瘤患者的免疫功能本身處于失常狀態(tài),而手術(shù),放療,化療會(huì)對(duì)人體的免疫功能造成一定損傷,在臨床治療后,盡快調(diào)整免疫功能是預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重中之重。
免疫功能的調(diào)節(jié)除了可以通過飲食,運(yùn)動(dòng)等日常生活方式,還需要臨床治療盡快幫助我們恢復(fù),如注射胸腺肽類的藥物、干擾素,以及恢復(fù)免疫試別功能和恢復(fù)免疫殺傷功能的各類細(xì)胞免疫回輸?shù)取?/span>專門針對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的疫苗橫空出世
Oncovax疫苗是采用患者自體大腸癌細(xì)胞開發(fā)的自體腫瘤細(xì)胞疫苗,用于在大腸癌切除后對(duì)患者進(jìn)行輔助治療。 該疫苗是一種由經(jīng)照射后無增殖和無致瘤性但具有代謝活性的自體腫瘤細(xì)胞與活減毒分枝桿菌——TICE® BCG 結(jié)合而成的患者自體腫瘤細(xì)胞疫苗。通過從切除的大腸癌組織中提取、純化腫瘤細(xì)胞,再經(jīng)放射處理,然后接種給患者,針對(duì)手術(shù)后可能仍存在于患者體內(nèi)的殘留癌細(xì)胞產(chǎn)生有效和個(gè)性化的免疫應(yīng)答。殺滅殘留癌細(xì)胞是預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。 該項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。在患者分期分析中,OncoVAX® 對(duì)Ⅲ期結(jié)腸癌患者無顯著療效,但可明顯延長Ⅱ期結(jié)腸癌患者的無復(fù)發(fā)期,并且總復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低。在5.8年的中位隨訪期間,OncoVAX® 明顯延長了無復(fù)發(fā)間期,提高了5 年OS 和無復(fù)發(fā)生存率等,所有這些試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 
迄今,Vaccinogen 生物技術(shù)公司已完成了5 項(xiàng)有關(guān)OncoVAX® 對(duì)Ⅱ期結(jié)腸癌的安全性和有效性的臨床試驗(yàn),包括一項(xiàng)最佳劑量和方案的Ⅲa 期臨床試驗(yàn);就OncoVAX® 與FDA 已達(dá)成特殊評(píng)估協(xié)議(SPA)并被FDA 授予快速通道資格。目前該公司用OncoVAX® 治療Ⅱ期結(jié)腸癌的關(guān)鍵Ⅲ b 期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,預(yù)計(jì)于2020 年7 月初步完成,于2022 年7 月全部完成,屆時(shí)將提交上市申請(qǐng),我們期待這款疫苗早日上市。 2017年3月,著名國際期刊《細(xì)胞》的子刊《分子治療》(Molecular Therapy),報(bào)道了CAR-T療法在CEA陽性難治復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌實(shí)體腫瘤中的成功應(yīng)用。我國的研究人員使用靶向CEA的CAR-T細(xì)胞治療10例難治復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者。入組患者絕大部分前期治療評(píng)價(jià)為病情進(jìn)展(PD),在接受治療后7/10的患者療效評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定(SD)。其中有兩例患者病情穩(wěn)定保持時(shí)間超過30周,另有兩例患者在影像學(xué)分別出現(xiàn)了病灶減小和腫瘤代謝度降低。而且試驗(yàn)證明安全性是可控的。
除了CAR-T療法外,還有我們熟知的NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞),其在腫瘤免疫治療方面大有可為。目前用于腫瘤免疫治療的NK細(xì)胞策略有:體外活化的自體或異體NK細(xì)胞治療;聯(lián)合NK細(xì)胞和單抗藥(如免疫檢查點(diǎn)抑制劑)來誘導(dǎo)抗體特異的細(xì)胞毒性;構(gòu)建CAR-NK細(xì)胞免疫療法。
【樹突細(xì)胞疫苗】
樹突細(xì)胞是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞,最大的特點(diǎn)是能夠刺激初始T細(xì)胞進(jìn)行增殖。因此,DC是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者,在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。樹突細(xì)胞在體內(nèi)充分激活T細(xì)胞,促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的清除,樹突細(xì)胞還能促進(jìn)T細(xì)胞富集,增強(qiáng)對(duì)T細(xì)胞激活。DC疫苗已經(jīng)被國際醫(yī)學(xué)抗腫瘤領(lǐng)域廣泛認(rèn)可,并已經(jīng)應(yīng)用于多種癌癥的臨床治療中,這是癌癥患者治療的新希望。此外,德國、日本也有樹突細(xì)胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥,如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等。
結(jié)直腸癌患者最重要的就是戒酒。另外,不要抽煙、不要過度勞累,保持心情愉快。
適當(dāng)鍛煉身體,術(shù)后2~3 個(gè)月,可以做輕緩運(yùn)動(dòng),如散步,由15分鐘逐漸增加到40分鐘;也可練氣功、打太極拳、做廣播體操等輕柔的運(yùn)動(dòng)。
飲食尤其要注意,不要吃霉變食物、燒烤、臘肉、豆腐乳類含亞硝酸鹽的食物,也不要亂吃中藥和保健品。
術(shù)后飲食以清淡為主,適當(dāng)增加優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入,如蛋清、瘦肉等,術(shù)后飲食一般從水、稀飯、牛奶、蒸蛋、魚肉、瘦肉再到普通飲食過渡。
盡量食用易消化的食物,忌油膩、辛辣、刺激、過硬、粘性等食物,均衡飲食,少吃多餐,每餐不宜過飽。
定期食用堅(jiān)果,如腰果、榛子、胡桃、杏仁、核桃可降低腸癌復(fù)發(fā)率。
遠(yuǎn)離復(fù)發(fā),開啟長生存之路
除了利用先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測和干預(yù),提升免疫,還有重要的一點(diǎn)就是樂觀積極的抗癌心態(tài)。的確,在臨床上我們也可以看到,在同樣的醫(yī)療條件下,一些患者思想開朗,有著與疾病抗?fàn)幍念B強(qiáng)意志,比那些因患癌癥而思前想后、精神陷入極度苦悶的人治療效果要好得多。如果精神完全被摧垮,即使再好的療法也收不到理想的效果。最后,希望癌友們能夠堅(jiān)定抗癌的信心,身體力行地積極治療和預(yù)防復(fù)發(fā),擁抱生命!參考文獻(xiàn)
1.https://www.cancer.net/cancer-types/colorectal-cancer/statistics
2.https://zhuanlan.zhihu.com/p/42575420
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