結(jié)直腸癌（CRC）約占全世界每年癌癥相關(guān)死亡的10%，是女性第二大常見癌癥、男性第三大癌癥。盡管在老年人中CRC的發(fā)病率下降，但在一些國(guó)家，年輕人（年齡小于50歲）的CRC發(fā)病率正在上升。

早發(fā)性結(jié)直腸癌（EOCRC）的發(fā)病率增加和預(yù)后不良的原因有很多，包括50歲前缺乏常規(guī)篩查、患者不愿就醫(yī)、快餐飲食、飲酒增加和吸煙、肥胖和臨床醫(yī)生未能像老年患者那樣檢查癥狀（例如直腸出血和排便習(xí)慣的改變）。年輕個(gè)體的散發(fā)性突變可能導(dǎo)致更具侵襲性的腫瘤表型，而遺傳性CRC綜合征僅占EOCRC的10%~15%。盡管隨著越來越多的基因突變廣泛研究預(yù)測(cè)這些比率會(huì)增加，但大多數(shù)EOCRC是散發(fā)性的。

在家族性息肉病綜合征中，由于有效使用篩查計(jì)劃和早期手術(shù)，癌癥相關(guān)死亡率已顯著降低。然而，研究息肉病對(duì)EOCRC中癌癥復(fù)發(fā)和生存的影響的研究非常有限。近日，一項(xiàng)報(bào)道通過回顧性隊(duì)列研究調(diào)查了EOCRC中息肉病的存在對(duì)臨床病理學(xué)和腫瘤學(xué)結(jié)果的影響，其中息肉病定義為結(jié)腸鏡檢查或病理分析中存在≥10個(gè)息肉。

研究方法

本項(xiàng)回顧性研究納入了2013~2019年在Dicle大學(xué)醫(yī)學(xué)院和Elazığ市醫(yī)院普通外科診所因CRC進(jìn)行手術(shù)治療的患者，接受根治性切除術(shù)并有完整隨訪記錄的16~50歲患者被納入研究，并且記錄了每位患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征，包括性別、診斷年齡、就診方式（急診或擇期）和手術(shù)程序（腹腔鏡或開腹）以及每位患者的腫瘤學(xué)和手術(shù)特征，包括CRC的位置、腫瘤分期（TNM和國(guó)際癌癥控制聯(lián)盟）和腫瘤分化。為了評(píng)估息肉病對(duì)CRC結(jié)果的影響，將患者分為兩組：息肉病和非息肉病，總生存期（OS）定義為從手術(shù)日期到死亡日期的時(shí)間間隔。

在研究期間，共有467例患者因CRC在兩個(gè)中心接受了手術(shù)。其中，340例患者因姑息性手術(shù)（n=49）、遺傳性綜合征（n=15）、非惡性息肉�。╪=17）、手術(shù)記錄不完整（n=13）、非疾病死亡率（n=4）、早期死亡率（n=2）和年齡≥50歲（n=236）。因此，其余127例患者被納入分析。納入的患者含77例（60.6%）男性和50例（39.4%）女性，平均年齡為（39.61±7.8）歲，其中息肉病組有25例（19.68%）患者，非息肉病組有102例（80.31%）患者。

本研究流程圖

本研究中位隨訪了30個(gè)月，兩組在年齡、性別、腫瘤定位、手術(shù)方式和病理分級(jí)方面相似（P>0.05）。非息肉病組和息肉病組分別有40例（39.2%）和7例（28.0%）患者出現(xiàn)局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，疾病相關(guān)死亡率分別為28例（27.5%）和4例（16.0%）患者。而非息肉病組和息肉病組的五年OS分別為60%和72%，未發(fā)現(xiàn)顯著差異（P=0.332），兩組的五年無病生存率（DFS）分別為57.6%和69.5%，同樣未發(fā)現(xiàn)顯著差異（P=0.484）。

結(jié)直腸癌息肉病的總生存率比較，息肉病組和非息肉病組之間無差異(P = 0.332)

息肉病的無病生存(DFS)比較，息肉病組與非息肉病組間無顯著性差異(P = 0.484)

在單變量分析中，發(fā)現(xiàn)AJCC腫瘤分期（pT）≥3-4、淋巴結(jié)陽(yáng)性、存在粘液性腫瘤和SRCC、淋巴血管侵犯和晚期TNM分期（III-IV）是OS的顯著負(fù)面預(yù)后因素，而在多變量分析中沒有發(fā)現(xiàn)這些參數(shù)是預(yù)后因素。此外，息肉病的存在在單變量和多變量分析中都不是一個(gè)重要因素。

研究結(jié)果

EOCRC的發(fā)病率在過去幾十年中有所增加，尤其是在歐洲、北美、澳大利亞和中國(guó)。盡管這一趨勢(shì)的原因尚不清楚，但可能是多種因素共同作用的結(jié)果。一項(xiàng)meta分析表明，體重增加與CRC風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。此外，其他一些研究還報(bào)告說，其他風(fēng)險(xiǎn)因素，如缺乏體育鍛煉、酒精攝入量增加和吸煙等，也可能發(fā)揮作用。由遺傳性綜合征引起的CRC發(fā)生率相對(duì)穩(wěn)定，年輕年齡組的發(fā)生率在10%~20%，將這一人群納入篩查計(jì)劃并及時(shí)進(jìn)行適當(dāng)?shù)耐饪剖中g(shù)可提供顯著的生存優(yōu)勢(shì)。一些因素包括散發(fā)性EOCRC的發(fā)生率增加、避免對(duì)50歲以下患者進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查、患者和醫(yī)生相關(guān)因素導(dǎo)致的延遲診斷以及不利的組織學(xué)特征（如分化差和粘液細(xì)胞類型）等對(duì)腫瘤結(jié)果的不利影響。

因此，考慮到大多數(shù)EOCRC患者的散發(fā)性，臨床醫(yī)生應(yīng)該進(jìn)行更詳細(xì)地評(píng)估以防止延誤，本研究建議在出現(xiàn)直腸出血、腹痛和排便習(xí)慣改變等癥狀時(shí)及時(shí)進(jìn)行全結(jié)腸鏡檢查將減少診斷延誤。

127例結(jié)直腸癌患者(息肉病和非息肉病)術(shù)后患者和腫瘤因素影響總生存率的單因素和多因素分析(Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型)

在本研究中，363例患者中有127例（34.9%）年齡低于50歲，研究中獲得的結(jié)果支持EOCRC率的上升趨勢(shì)。因此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為隨著結(jié)腸鏡檢查的篩查范圍擴(kuò)大到更年輕的年齡，EOCRC的發(fā)生率將會(huì)下降。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)與非息肉病患者相比，非遺傳性息肉病患者發(fā)生黏液性腫瘤、SRCC和分化差的比率較低（分別為P=0.042和P=0.015）。然而，在單變量和多變量分析中，息肉病的存在未被檢測(cè)為預(yù)后因素。此外，盡管與非息肉病組相比，息肉病組的5年OS更高（72% vs 60%），但沒有觀察到顯著差異（P=0.332）。

類似地，盡管與息肉病組相比，非息肉病組的5年DFS較低（57.6% vs 69.5%），但沒有顯著差異（P=0.484）。另一方面，非息肉病組和息肉病組分別有40例（39.2%）和7例（28.0%）患者復(fù)發(fā)。該研究團(tuán)隊(duì)表示，這是第一項(xiàng)比較散發(fā)性息肉病和非息肉病年輕患者的腫瘤學(xué)結(jié)果的研究。

EOCRC 的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)不斷增加，并且大多數(shù)病例是散發(fā)性的，并在非息肉病的基礎(chǔ)上發(fā)展。盡管在息肉病基礎(chǔ)上發(fā)展的EOCRC 病例的腫瘤學(xué)結(jié)果可能略好，但這些結(jié)果大多與非息肉病病例相似，需要更多患者和更長(zhǎng)隨訪期的進(jìn)一步研究來證實(shí)這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。